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谷氨酰胺对氟尿嘧啶诱导的大鼠小肠结构及其饮食量变化的影响

董红林 杨 晶  单罢安  蔡军伟 梁海清  徐 刚  吴定标

  肠道尤其小肠是放疗和化疗药物的敏感组织,常造成患者出现消化道结构和功能的严重损伤,成为放、化疗疗程的一个限制因素。为寻找一种能减轻肠道化疗损伤的营养物,本实验观察了谷氨酰胺对氟尿嘧啶化疗大鼠小肠结构和饮食量等的影响。

材料和方法

  健康雌性SD大鼠24只,体重150~200 g,随机分为3组,每组8只:(1)氟尿嘧啶(fluorouracil)组:连续2d经胃管给予氟尿嘧啶125 mg/kg.d-1;(2)氟尿嘧啶加谷氨酰胺(fluorouracil and glutamine) 组:给氟尿嘧啶当天在饮用水中同时加入3% 的谷氨酰胺,连续7 d;(3)对照(control)组:除用生理盐水代替氟尿嘧啶灌胃外,其它条件与氟尿嘧啶组相同。观察各组给药后第8 d体重的变化;比较氟尿嘧啶组和氟尿嘧啶加谷氨酰胺组给药后1~7 d与给药前每日饮食量的变化;给药后第8 d,用RM-6000多道生理记录仪测定各组门静脉压和门静脉血流量,每组8只大鼠;给药后第8 d,在Treiz韧带下约2 cm处取一2 cm肠段,纵向剪开肠段,粘膜面朝下垂直固定,经包埋、切片、HE染色,制成组织切片。用Email 100型图象分析仪测定各组小肠壁厚度、粘膜厚度、绒毛高度和隐窝深度。每组取6个标本,每个标本非连续切片2张,每张读取10个数据。

结果

  (一)给氟尿嘧啶后第8d大鼠体重的变化:见表1,A组大鼠体重明显增加,B组大鼠体重下降,而C组大鼠体重略升。

表1  给药后第8d大鼠体重的变化
Tab 1   The change of rat body-weight on the 8 th day after

administration of fluorouracil (,n=8)


Group Body-weight(g)
  Pre-Fu   8d Post-Fu
Control     174.17±20.60    218.33±17.35
Fu 171.88±19.35 162.25±14.14△
Fu+Gln 176.33±16.71 180.52±22.36*△

* P<0.01,vs Fu; △P<0.01,vs control; Fu=fluorouracil;Gln=glutamine

  (二)给药后大鼠每日饮食量的变化:图1显示,Fu组大鼠给药后第1~7d每日饮水量均明显低于给药前(P<0.05)。Fu+Gln组大鼠给药后第1~4 d,其饮水量均明显低于给药前(P<0.05);从第5 d起,饮水量与给药前差异无显著性。大鼠给药前后每日摄食量的变化与饮水量的变化基本一致。


Fig 1 The changes of rat food and drink taken everyday after administration of fluorouracil (,n=8), *P<0.05, vs pre-Fu, DF=drink of Fu group, DFG=drink of Fu+Gln group, FF=food of Fu group, FFG=food of Fu+Gln group
图1 给药后大鼠每日饮食量的变化

  (三)给药后第8 d,大鼠门静脉压和门静脉血流量的变化:表2显示,Fu组和Fu+Gln组大鼠门静脉压和门静脉血流量均明显低于对照组(P<0.01),虽然后者有增加趋势,但与前者无显著差异。

表2  给药后第8d大鼠门静脉压、门静脉血流量和小肠形态学变化
Tab 2  The changes of rat PPV,BVPV and small intestinal structure on
the 8th day after administration of fluorouracil(,n=8)

Group PVP
(kPa) PVBV
(mL/100g.min-1) IWT
(μm) MWT
(μm) VH

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