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表皮生长因子 谷氨酰胺对肠屏障功能的保护作用 |
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夏国伟 夏穗生 史海安
［摘要］长期胃肠外营养引起小肠粘膜萎缩，原因为其不含肠道营养物质谷氨酰胺。近来研究表明，表皮生长因子能刺激胃肠粘膜细胞的增殖和分化，但须有谷氨酰胺参与，可见二者对肠屏障功能至关重要。
［关键词］胃肠外营养； 谷氨酰胺； 表皮生长因子； 肠屏障功能
［中图分类号］R459.3 ［文献标识码］A ［文章编号］1005-6483(2000)04-0245-03
胃肠外营养(total parenteral nutrition,TPN)是危重病人的重要治疗手段之一。但长期TPN治疗可引起小肠粘膜萎缩，损害肠屏障功能，进而导致肠细菌移位［1］。其主要原因是传统TPN营养液不含有谷氨酰胺(glutamine,GLN)。近年来的研究发现，表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)能刺激胃肠粘膜细胞的增殖和分化，但其作用须有GLN参与［2，3］，EGF还可调节肠粘膜细胞对GLN的转运和利用［4］。可见GLN和EGF都对肠屏障功能至关重要。本文对近年来有关该方面的研究进展加以综述。
一、肠屏障功能
肠道具有机械、生物、化学和免疫屏障［5］。
机械屏障由肠道粘膜上皮细胞、细胞间紧密连接与菌膜三者构成，能有效阻止细菌穿透粘膜进入深部组织。肠道常驻菌群是一个相互依赖又相互作用的微生态系统，这种微生态平衡构成了肠生物屏障，其中深层主要寄生着厌氧菌，中层为类杆菌、消化链球菌，表层是大肠杆菌、肠球菌等。表层的需氧菌(主要为大肠杆菌)可游动在肠腔中，而深层的厌氧菌紧贴在肠粘膜表面，被糖衣包被，比较稳定，形成膜菌群，能阻止表层具有潜在致病性的需氧菌或外来菌直接粘附于肠粘膜细胞。化学屏障即分泌入胃肠道的胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖和蛋白分解酶等化学物质，具有化学杀菌作用。
肠免疫屏障由肠相关淋巴组织构成，包括肠粘膜间质中的T淋巴细胞、B淋巴细胞和浆细胞，而免疫作用的由浆细胞产生的lgA、lgG和lgM完成，其中主要为lgA，在肠道中以分泌型lgA(secretory lgA,SlgA)存在。SlgA能够中和病毒、毒素和酶等生物活性抗原，但其最主要的保护作用是阻止细菌对肠上皮细胞表面的吸附。SlgA与补体、溶菌酶协同还具有杀菌作用［5］，实验证实SlgA对肠道G-杆菌具有特殊的亲和力［6］。由于在创伤、休克后移位的细菌及引起脓毒症的细菌多为这些G-杆菌，因此SlgA对保证肠道屏障功能，防止肠道细菌移位及肠源性感染的发生具有重要意义。
SlgA的合成过程为：肠腔内抗原被肠上皮内的M细胞摄取，处理和提呈给下方淋巴滤泡中的淋巴细胞，使后者分化为T、B淋巴母细胞，同时转换T细胞促使lgM型B细胞转换为lgA型细胞，并移位至肠系膜淋巴结(mesenter lymphonodus,MLN)，进行分化、增殖，然后经胸导管进入血循环，最后定植于肠粘膜下层，T淋巴母细胞进一步分化成熟为T辅助(Th，T4或CD4)、T抑制(Ts，T8或CD8)淋巴细胞，二者再调节lgA型B细胞分化成熟为分泌lgA的浆细胞，所分泌的lgA经肠上皮细胞转运至肠腔，在转运过程中与肠上皮细胞合成的分泌片结合形成SlgA。而鼠、兔等动物肠浆细胞分泌的lgA是经淋巴管、胸导管进入血循环，被肝脏摄取，再与肝细胞和胆道上皮细胞合成的分泌片结合形成SlgA，最后随胆汁到达肠道。虽然这些动物与人的lgA转运过程存在差别，但两组SlgA的最终效应部位都是肠道。由此可见，SlgA的表达需要肠相关淋巴组织的协调作用，其中任一环节的紊乱都可对整体粘膜免疫系统造成严重影响。
上述屏障功能依赖于肠粘膜的完整性，通过维持肠屏障功能的完整性，可预防由细菌移位和内毒素吸收导致的肠源性感染。
二、肠细菌移位
在一定条件下，肠道驻菌穿过粘膜上皮进入MLN以及其它远处器官(肝、脾、肺、肾等)和血液，导致肠源性感染，称为肠细菌移位(bacterial translocation,BT)。
肠细菌移位的促发因素有：①肠粘膜受损，如粘膜损伤、缺血、萎缩等。②肠道菌群紊乱，如口服广谱抗生素、肠梗阻等。其中G-杆菌入侵能力最强，G+菌次之，而厌氧菌最差。③抗体免疫功能受损，包括全身和肠粘膜免疫屏障破坏，如全身免疫疾病，长期服用激素药物，肠肿瘤等。
肠细菌移位的途径有3条：(1)直接途径：肠道细菌通过破坏的肠粘膜直接进入腹腔。(2)血行途径：细菌通过血循门脉系统到达肝脏和其它脏器。[1] [2] 下一页
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