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儿童糖尿病谷氨酸脱羧酶抗体水平的观察 |
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沈水仙 方昕 李红 刘希红 陈兆文
谷氨酸脱羧酶抗体(anti-glutamic acid decarboxylase antibodies, GADab)主要见于Ⅰ型糖尿病(IDDM)［1］，同时也存在于成人缓发自身免疫性糖尿病(LADA)。因此GADab的检测可帮助鉴别Ⅰ型糖尿病还是Ⅱ型糖尿病(NIDDM)。但是在亚洲群体中，GADab阳性率较低［2］。目前国内对儿童糖尿病GADab的研究较少，我们观察了本院诊治的儿童糖尿病的临床表现、生化及GADab水平，报道如下。
对象：糖尿病患儿共69例，男29例，女40例，发病年龄1岁9个月～14岁，平均年龄(10.5±3.0)岁。病程10天～8年。临床均有多饮、多尿、多食及体重减轻糖尿病的典型症状，尿糖均(+++)～(++++)，空腹血糖均>7.8 mmol/L［(12.7±2.8)mmol/L］，随机血糖均>11.1 mmol/L［(20±6) mmol/L］，符合糖尿病诊断标准。18例发病时有酮症酸中毒或酮症酸中毒性昏迷。68例同时检测糖化血红蛋白(HbA1C)均显著增高［(11.4±1.7)%，HbA1C正常值4.0%～6.2%］。43例曾检测空腹血清C肽，降低者28例，正常者15例(C肽正常值0.8～4.0 μg/L)。对照组30例均为健康儿童，临床无糖尿病症状，血糖正常，尿糖阴性。
方法：1.所有糖尿病患儿及健康儿童均空腹取静脉血2毫升，离心(3 000 r/min)15分钟，取血清置-20℃冰箱内保存。
2.血清GADab测定：采用宝灵曼公司的Diaplets抗GAD65试剂盒，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，患者血清标本用同一试剂盒在同一天测定。GADab>32 μg/L为阳性。
结果：69例糖尿病患儿中GADab阳性23例(GADab最低者为42.4 μg/L，最高者为2 000 μg/L)，阳性率33%。GADab阳性组男8例，女15例，起病年龄(9.1±2.7)岁，其中有酮症酸中毒10例(44%)。空腹C肽(0.6±0.3) μg/L(17例)。病程3个月以下共16例，GADab阳性10例，阳性率63%；病程～1年共18例，GADab阳性6例，阳性率33%；病程～3年共19例，GADab阳性5例，阳性率26%；病程～8年共16例，GADab阳性2例，阳性率13%。1例年龄为21个月的女孩，病程2个月，GADab高达2 000 μg/L。另一例14岁的女孩病程已长达7年，GADab仍高达591.4 μg/L。
69例糖尿病患儿中GADab阴性46例，男21例，女25例，起病年龄(8.6±2.4)岁，其中有酮症酸中毒8例(17%)。空腹C肽(0.6±0.4) μg/L(26例)。对照组健康儿童血清GADab均阴性。
讨论：一般认为儿童糖尿病绝大多数为Ⅰ型糖尿病。目前已知Ⅰ型糖尿病的发病机制主要是由于遗传易感和环境因素导致胰岛β细胞自身免疫损伤而致病，或为特发性，即病因和发病机制不明的。对自身免疫所致的IDDM，胰岛细胞抗体(ICA)和GADab往往阳性［1］。本组患儿病程小于3个月的GADab阳性率63%，与欧美报道的IDDM GADab高达60%～90%相近［3］。如本组观察所示，病程～1年GADab阳性率33%。病程～3年，GADab阳性率26%。病程～8年，GADab阳性率13%，说明GADab阳性率随病程延长而下降。因此，对糖尿病患儿发病早期进行GADab的检测阳性率较高，有助于了解是否为自身免疫性糖尿病。
文献报道Ⅰ型糖尿病患者GADab一旦出现即保持稳定，随病程延长下降速度较慢。本组1例14岁患者病程长达7年，GADab水平仍较高(591.4 μg/L)，与文献报道一致。但是本组69例糖尿病患儿中GADab阳性23例，总的阳性率不高，仅33%的患儿GADab阳性。与Zimmet等［2］报道的(日本人阳性率31%，泰国人29%，中国人27%，韩国人5%)相似。Thai［4］报道新加坡的中国人IDDM患者GADab阳性率为39.6%，说明亚洲地区IDDM的GADab阳性率比欧美国家要低，提示GADab可能随种族而变异。
本结果还提示，GADab阳性组酮症酸中毒患者明显高于GADab阴性组。而GADab阳性组与GADab阴性组空腹C肽比较差异无显著意义。
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