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Graves病甲状腺NADH |
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组织，减少50.6%(P＜0.05)。GD甲状腺加入对氯汞苯甲酸后，b5R活性从(408.3±91.9)U/g组织降至(58.3±9.7)U/g组织，降低85.7%(P＜0.05)；PBI从(27.3±3.1)pmol/mg组织降至(13.1±1.7)pmol/mg组织，减少52%(P＜0.05)。正常和GD甲状腺在加入b5R抑制剂后有机碘形成均显著减少(P均＜0.05)。但GD甲状腺在加对氯汞苯甲酸时，再加H2O2产生系统葡萄糖/葡萄糖氧化酶系统，则PBI形成为(28.2±3.2)pmol/mg组织，恢复到正常水平。此时再加H2O2酶则PBI又降至(2.7±0.56)pmol/mg组织，表明b5R对PBI形成影响是通过H2O2而起作用的。
3 讨 论
H2O2是甲状腺激素生物合成所必需，在甲状腺激素生物合成中，甲状腺内碘离子需先氧化成活性碘，才能进行酪氨酸碘化和偶联，而这种碘离子活化过程需H2O2。甲状腺内H2O2主要由b5R产生提供［1，2］，b5R活性影响甲状腺H2O2产生的量，因而直接影响甲状腺激素的合成。已发现甲状腺b5R活性缺乏的患者，H2O2产生减少，甲状腺激素合成障碍，导致甲状腺功能减退，而给b5R的辅酶治疗，恢复b5R 活性则甲状腺激素合成恢复正常［3］。GD时甲状腺激素合成增多是其主要生化改变，因而需要比正常更多的H2O2。结果表明，GD时甲状腺b5R活性明显增高，这样就能产生提供更多的H2O2，以适应更多H2O2的需要，促进甲状腺激素的合成。这些表明甲状腺b5R活性增高是GD时重要生化改变，也是导致甲状腺激素生成增多的重要环节。
甲状腺内H2O2的量不仅取决于产生的速度，也取决于其降解速率。H2O2酶是组织中H2O2主要降解途径，因其有高效率分解H2O2的能力，故组织中H2O2的含量与H2O2酶活性关系密切，甲状腺组织因合成激素需要比其他组织更多的H2O2，其H2O2酶活性比肝脾等其他组织低［5］，这样才能保证甲状腺内有足够的H2O2浓度。本文资料表明，GD时虽产生H2O2的b5R活性增高，但分解H2O2的H2O2酶活性并未改变，这样保证生成增多的 H2O2在甲状腺内保持高浓度存在，合成更多的甲状腺激素。
甲状腺激素的生物合成首先进行的是碘的活化和碘化，使无机碘变为有机碘，因此有机碘产生的量可反映甲状腺激素合成的量。为了进一步探明b5R与甲状腺激素合成之间关系，我们在体外建立标准碘有机化系统，观察b5R活性对有机碘形成的影响。结果表明GD时b5R活性增高，其有机碘形成也比正常多，应用b5R抑制剂抑制b5R活性则有机碘形成又明显减少，无论正常还是GD甲状腺用b5R抑制剂后有机碘生成均明显减少。而加入H2O2产生系统葡萄糖/葡萄糖氧化酶系统，提供H2O2，则有机碘形成也恢复到正常。加入H2O2酶降解H2O2则有机碘形成又明显减少。证实了b5R在甲状腺激素合成中作用，其活性高低直接影响甲状腺激素合成的量，同时也说明b5R对有机碘形成的影响是通过其产生的H2O2而起作用的。b5R活性增高是GD甲状腺激素合成增多重要生化环节，而抑制b5R活性就能抑制甲状腺激素的合成。如从针对甲状腺内产生H2O2的b5R入手，抑制其活性就能抑制甲状腺激素的合成，达到治疗GD的目的。对b5R深入研究，可望为GD治疗药物开发指明新的方向，开辟新的领域。
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