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Graves病患者外周血白细胞介素2受体水平的观察 |
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韩惠琴 董吉祥 张学光 刘志达 谢炜 汪寅 沈华英
近年来对免疫细胞及其因子的研究发现，可溶性细胞因子的广泛生物活性在自身免疫疾病中起着重要的作用，尤其是可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)在Graves 病(GD)中的作用已为人们所关注〔1-3〕。本文就GD患者活动期外周血白细胞介素2受体(mIL-2R)及sIL-2R水平及其临床意义作初步研究和探讨。
一、对象和方法
1.对象：(1)GD组：确诊为Graves 病患者18例，男5例，女13例，年龄(41±10)岁。(2)正常对照组：正常健康人35例，男13例，女22例，年龄(34±14)岁。
2.方法：(1)外周血淋巴细胞的提取：取新鲜肝素抗凝血5ml，用Ficoll淋巴细胞分层液常规分离法获得单个核细胞(PBMC)并悬浮至所需细胞浓度以备检。(2)mIL-2R采用间接免疫荧光测定法：按本室建立的常规方法进行〔4〕。(3)sIL-2R检测：采用常规的ELISA双抗夹心法。(4)T3、T4、FT3、FT4、TSH(试剂盒由美国DTC公司进口)检测均由我院核医学科采用放射免疫法测定。结果均以±s表示，配对t检验，同时甲状腺激素水平与sIL-2R间作直线相关分析。
二、结果
1.外周血mIL-2R、sIL-2R水平：GD患者治疗前(活动期)mIL-2R 水平与正常对照组比 较，(3.0±2.4)%对(3.3±2.7)%，无显著差异，sIL-2R水平与正常组比较，(658.0±272.0)mU/L对(276.0±96.0)mU/L，显著高于对照组。7例GD患者经抗甲状腺药物(ATD)治疗后sIL-2R水平显著下降(355.0mU/L)，与治疗前比较P＜0.001。
2.sIL-2R水平与甲状腺素的相关性：相关性检验结果表明GD患者活动期外周血sIL-2R水平与T3、T4、FT3、FT4呈显著正相关而与TSH呈负相关。
三、讨论
GD患者(活动期)治疗前外周血sIL-2R水平显著升高，而mIL-2R则无明显变化，经ATD治疗后，sIL-2R水平下降至正常范围，这与文献报道相似〔1，3，5〕。吴氏报道GD患者PBMC体外诱发IL-2、mIL-2R均产生低下〔5〕。其原因可能为：(1)sIL-2R增高，与IL-2结合增多，导致了IL-2降低；(2)产生IL-2细胞分泌IL-2过度，处于耗竭状态。关于sIL-2R升高与mIL-2R降低的发生机制，推测可能与下列因素有关：(1)sIL-2R的产生是mIL-2R的主要廓清方式。由于GD患者sIL-2R从mIL-2R脱离增加，故使mIL-2R数目相对减少，以促使活化状态细胞恢复至静息状态，使免疫反应程度得到一定调控。(2)丝裂原/抗原使mIL-2R在表达的同时形成sIL-2R增多。增多的sIL-2R与mIL-2R竞争与IL-2结合，作用类似封闭因子，使IL-2对靶细胞作用减弱，从而起到一定的免疫抑制作用。有人认为这可能是降调节以便控制自身免疫过程所致〔6〕。
近来研究表明，与细胞活化有关的许多疾病可见sIL-2R升高。GD是一种自身免疫性疾病，我们的研究结果与文献报道一致〔1，3，5〕，sIL-2R水平能反映淋巴细胞的活化状态，可作为GD病人免疫活化的一项有用指标〔2〕。
有人发现：不仅GD患者血清sIL-2R水平升高，其它原因所致的甲亢如毒性多结性甲状腺肿，毒性甲状腺瘤，亚急性甲状腺炎和桥本甲状腺炎伴甲亢病人血清sIL-2R水平亦明显升高，并与T3、T4、FT3、FT4呈正相关。正常人给T3后血清sIL-2R水平明显升高〔6〕。上述研究结果提示甲状腺功能状态对调节甲状腺疾病患者血清sIL-2R水平可能起主要作用。甲状腺激素可以在体内直接或间接活化外周血或组织内的淋巴细胞表达或释放IL-2R；甲亢可增加胸腺的内分泌活性，胸腺激素可以在体外通过T细胞刺激IL-2R表达，或是由于代谢亢进状态使T淋巴细胞膜转化增加的结果〔6〕。故甲亢患者甲状腺素过高与淋巴细胞的活化有关，它是sIL-2R水平升高的主要原因。但其确切机理尚待进一步研究。
作者单位：215004 苏州医学院附属第二医院(韩惠琴、董吉祥、刘志达、汪寅、沈华英)；苏州医
学院免疫研究所(张学光、谢炜)
参 考 文 献
[1] Marriotti S, Caturegli P, Ba[1] [2] 下一页
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