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降钙素对去卵巢大鼠骨转换的作用 |
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章明放 张乃鑫 谭郁彬
高转换率骨质疏松以骨吸收显著增加为主，故降低骨转换率减少骨吸收是防治的关键。降钙素作为破骨细胞的抑制剂常被列为防治骨质疏松的一线药物。我们用切除双侧卵巢的大鼠分别施以降钙素(CT)和雌二醇(E2)，探讨对不同部位骨丢失的防治作用。
一、材料和方法
1.材料：44只体重(266±13)g，16周龄雌性Wistar大鼠随机分为4组：假性切除卵巢组(CON组，14只)；单纯切除双侧卵巢组(简称去势，OVX组，10只)；去势后给苯甲酸雌二醇组(OVX+E2组，10只，皮下注射，每周3次，每次10μg/kg体重)；去势后给降钙素组(OVX+CT组，10只，皮下注射，每周3次，每次32 IU/kg体重)。给药自去势第5天始，共12周。实验期间各组大鼠自由摄食标准固体饲料。
2.方法：各组大鼠处死前8天和2天两次腹腔注射盐酸四环素(20mg/kg体重)行骨荧光标记。给药第12周末，股动脉放血处死。取血清测E2，钙、磷浓度和碱性磷酸酶(AKP)活性。取右股骨，测其干重后酸溶法将其完全溶解，测钙含量，并计算出骨钙含量(mg/g骨干重)。
取右胫骨近端1/3和第1腰椎椎体。每例胫骨计量面积10.8mm2，椎骨18.7mm2。计量参数包括：松质骨体积占骨髓腔体积百分比(BV/TV)；类骨质表面占松质骨表面百分比(OS/BS)；吸收表面占松质骨表面百分比(ES/BS)；有四环素荧光双标记带的表面占松质骨表面百分比(MS/BS)；松质骨矿化沉积率(MAR)；松质骨生成率(BFR)；胫骨纵向骨生长率(LBGR)。各 参数意 义见文献〔1〕。各项参数以±s表示。组间差异用SAS统计软件行方差分析及Newman-Keuls组间比较。
二、结果
1.各组大鼠处死时体重和生化测定结果。OVX组 的体重显著高 于CON组(P＜0.01)，OVX+E2组和OVX+CT 组的体重也显著高于 CON组(P＜0.05)。OVX和OVX+CT组的血清E2水平显著低于CON组和OVX+E2组(P＜0.01)。OVX组的AKP活性显著高于CON组(P＜0.01)、OVX+E2组和OVX+CT组(P＜0.05)。OVX组和OVX+CT组的股骨钙含量显著低于CON组和OVX+E2组(P＜0.05)。
2.各组大鼠胫骨形态计量结果。OVX组与CON组相比较，BV/TV和LBGR显著降低(P＜0.01)，OS/BS、ES/BS、MS/BS、MAR和BFR显著增加(P＜0.01或P＜0.05)。OVX+E2组与CON组相比，LBGR 显著减 少(P＜0.01)，其余参数相近。OVX+CT组与OVX组相比，BV/TV和LBGR显著增加(P＜0.05和P＜0.01)，OS/BS、ES/BS、MS/BS、MAR和BFR显著减少(P＜0.01或P＜0.05)；与CON相比，BV/TV显著减少(P＜0.01)。
3.各组大鼠腰椎椎骨形态计量结果。OVX组与CON组相比，BV/TV显著减少(P＜0.01)，OS/BS、ES/BS、MS/BS、MAR和BFR显著增加(P＜0.05或P＜0.01)。OVX+E2组与CON组相比，各项参数相近。OVX+CT组与OVX组相比，BV/TV显著增加(P＜0.01)，OS/BS、ES/BS、MS/BS和BFR显著减少(P＜0.05或P＜0.01)；与CON组相比，各项参数相近。
三、讨论
雌性大鼠去势后，股骨钙含量减少，纵向骨生长率降低，代表骨吸收的ES/BS显著增加，代表骨形成的OS/BS、MS/BS、BFR和血清AKP活性显著增加，松质骨骨量的标志BV/TV显著减少，证实高转换率骨质疏松的形成。但胫骨和椎骨骨转换率和骨丢失程度并非一致，胫骨松质骨量丢失65%，远高于椎骨33%的丢失量。提示不同部位的骨对雌激素减少的反应不尽一致。可能由于不同组织和部位对生命活动维持的重要性不同而有顺序和程度的差异，如同营养不良性萎缩那样。且不同部位由于微环境的差异如机械负荷不同等亦会使代谢并非一致。
OVX+CT组的结果表明，降钙素能有效地抑制骨吸收，降低骨转换率。但其防止椎骨和胫骨松质骨丢失的效果不尽相同。对椎骨的松质骨，表明可完全有效地防止骨丢失，而对胫骨的松质骨量，表明只是部分地或有限度地防止骨丢失。此结果同文献报道相仿。
为何对同一机体不同部位会产生不同的效果?骨丢失速率和程度的不同是重要原因。胫骨松质骨丢失量明显多于椎体骨，而降钙素对骨丢失较缓部位的效果优于较[1] [2] 下一页
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