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肾上腺髓质素抑制溶血磷脂酸的促平滑肌细胞增殖作用

王晓红 苏加林 李夏 安国顺 安松柱 汤健 唐朝枢 王述恒 刘乃奎

  摘 要 目的和方法:在培养的家兔血管平滑肌细胞上,观察了肾上腺髓质素(Adm)对溶血磷脂酸(LPA)诱导的DNA合成和丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)活性途径激活的影响。结果:LPA使[3H]-TdR掺入和MAPK活性增加,Adm对基础水平的MAPK活性和[3H]-TdR的掺入并无显著影响,但Adm对LPA刺激[3H]-TdR掺入和MAPK活性具有抑制作用。结论:Adm和LPA相互作用参与血管平滑肌细胞增殖的调节。
主题词 肌,平滑,血管;细胞;家兔

Adrenomedullin inhibits the lysophosphatidic acid-induced proliferation of vascular smooth
muscle cells

WANG Xiao-Hong,SU Jia-Lin,LI Xia,AN Guo-Shun,AN Song-Zhu,
TANG Jian,TANG Chao-Shu,WANG Shu-Heng,LIU Nai-Kui
Institute of Cardiovascular Basic Research,Beijing Medical University,Beijing(100083)

  Abstract AIM and METHODS:The effect of adenomedullin(Adm) on lysophosphatidic acid(LPA)induced DNA synthesis and mitogen-activated protein kinase(MAPK) activity in cultured vascular smooth muscle cells(VSMCs) of rabbit was observed.RESULTS:LPA enhanced the cultured VSMCs [3H]-TdR incorporation and increased MAPK activity concurrently. Adm could not affect basal MAPK activity or [3H]-TdR incorportion,but inhibit LPA-induced [3H]-TdR incorporation and MAPK activity in a concentration-dependent manner.CONCLUSION:The action between Adm and LPA may play an important role in regulating the proliferation of VSMCs.
  MeSH Muscle,smooth,vascular;Cell;Rabbits

  血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖在高血压、动脉粥样硬化和血管形成术后再狭窄等心血管疾病中具有重要发病学意义,确切增殖机理目前尚未完全阐明,已知受到体内多种神经-内分泌因子的网络调节所控制[1]。溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是近年新发现的磷脂类信号分子,心血管组织富含其受体,本室实验表明LPA是VSMC的强效丝裂素原,促增殖作用与激活细胞内丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径有关。肾上腺髓质素(adrenomedullin,Adm)是强效舒血管肽,具有抑制血清、生长因子和内皮素等激活MAPK和促进平滑肌细胞增殖的作用[2]。本工作在培养的家兔血管平滑肌细胞上,观察Adm对LPA诱导的DNA合成和MAPK途径激活的影响,以认识Adm与LPA对VSMC增殖调节的相互作用。

材料与方法

  大耳白兔由军事科学院动物中心提供;18:1-LPA为Sigma产品;Adm由Phoenix Pharmaceutical,Znc(USA)惠赠;[32P]-ATP购自Dupont NEN(111 TBq/mmol);MAPK单克隆抗体为Zymed Lab Inc产品;
  EMEM培养基,髓磷脂化碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)为Sigma产品。余为市售分析纯产品。
  1.VSMC培

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