细胞中，TLR2及TLR4均有明显的升高，并认为HCV感染后B细胞分泌IL-6及TNFβ的能力明显加强，这一功能是由TLR4介导的。Mozer-Lisewska等[7]对感染HCV的儿童患者的研究中发现，病肝组织上有TLR2及TLR4的表达，而正常肝组织则无，认为TLR在儿童丙型病毒性肝炎免疫清除及损伤中起重要作用。有研究发现，给转基因小鼠注射TLR配体，可抑制HBV的复制[8]。Duesberg等[9]在对HCV疫苗的研究中，发现HCV的T细胞抗原决定表位与脂多肽结合，是有效的免疫刺激剂，而这一作用是由TLR2、TLR4介导的。至于TLR与乙型病毒性肝炎的关系如何，目前尚不清楚。
我们的研究显示，TLR4在健康肝中基本不表达或仅有轻度表达，而在慢性乙型病毒性肝炎及慢性重型肝炎肝组织中，TLR4的表达明显升高，主要表达于肝细胞胞浆及部分胞膜，与Mozer-Lisewska等关于儿童丙型病毒性肝炎的研究基本一致。另外，在慢性乙型病毒性肝炎中，随着肝组织炎症活动度分级(G)的升高，TLR4的表达有升高的趋势。故我们认为，TLR4作为可对微生物病原体直接做出防御反应同时诱发继发免疫反应的受体之一，参与了慢性乙型病毒性肝炎发病过程的免疫反应，并且这种参与较倾向于免疫介导的肝损伤。慢性重型肝炎肝组织TLR4的表达强度低于慢性乙型病毒性肝炎组G2~4级，与G1级相当的原因，可能与重型肝炎存在较多的坏死区，导致有功能的肝细胞大量减少且活性降低，进而合成TLR4分子的能力下降有关。为了进一步了解乙型肝炎病毒本身与TLR4表达的关系，我们进行了细胞实验。HepG2.2.15细胞株是由HepG2细胞株转染了乙型肝炎全病毒形成，实验结果表明，TLR4在HepG2.2.15细胞上表达的平均荧光强度和阳性细胞率均明显高于HepG2，故可推测乙型肝炎病毒能直接上调细胞TLR4的表达。
由此可知，TLR4与乙型病毒性肝炎的关系密切并且可能在病毒性肝炎的免疫损伤中起较重要作用。但是，乙型肝炎病毒是通过何种途径上调TLR4的表达，TLR4又是如何引起免疫细胞的聚集成熟，刺激细胞因子的释放，具体机制均需进一步研究，而调节或干扰TLR4信号途径，是否有望成为较为有效的病毒性肝炎的免疫治疗方法，有待进一步证实。
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【参考文献】
MEDZHITOV R, PRESTON-HURLBURT P, JANEWAY C A Jr. A human homo1ogue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity [J]. Nature, 1997, 388(6640): 394-397.
KURT-JONES E A, POPOVA L, KWINN L, et a1. Pattern recognition receptors TLR4 and CD14 mediate response to respiratory syncytial virus [J]. Nat Immunol, 2000, 1(5): 398-401.
中华医学会传染病与肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南 [J]. 中华传染病杂志，2005, 23(6): 421-431.
中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华肝脏病杂志，2000, 8(6): 342-329.
ASAHINA Y, YOSHIOKA N, KANO R, et a1. Full-length cDNA cloning of Toll-like receptor 4 in dogs and cats [J]. Vet Immunol Immunopatho1, 2003, 96(3~4): l59-167.
MACHIDA K, CHENG K T, SUNG V M, et al. Hepatitis C virus induces toll-like receptor 4 expression, leading to enhanced production of beta interferon and interleukin-6 [J]. J Virol, 2006, 80(2) : 866-874.
MOZER?鄄LISEWSKA I, SLUZEWSKI W, KACKZMAREK M
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