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抗磷脂综合征的研究进展 |
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上的apo ER2 )结合，诱导血管内皮细胞、单核细胞表达组织因子(TF)，而发挥其促凝作用［2］。抗β2GPI抗体同时也可激活血小板，诱导血栓素产生增加，促进血栓形成［2］。也有学者报道抗β2GPI抗体能抑制β2GPI与vWF结合，而解除β2GPI对vWF诱导血小板聚集的抑制［3］。
1.2 LA LA是1952年Conley和 Hartmann最早在SLE患者血清中发现的一种在体外试验中具有延长依赖磷脂的凝血试验的免疫球蛋白，后发现LA也存在于其他免疫性疾病患者，甚至健康人体内。在体外，LA可不依赖靶蛋白而通过结合磷脂以及抑制磷脂表面发生的凝血反应，从而干扰依赖磷脂的凝血过程起抗凝作用。在体内,LA通过作用于靶蛋白：凝血酶原、PC、β2GPI等，促进血栓的形成。如LA与凝血酶原结合，可促进凝血酶原与内皮细胞表面的磷脂结合及凝血酶原的活化；LA与β2GPI结合，可诱导血管内皮细胞、单核细胞表达TF。有学者在回顾1988年到2000年LA、ACA与血栓形成关系的相关文献时指出：LA是APS血栓形成的重要危险因素；在总的血栓事件中，LA阳性患者血栓形成的相对危险度大于ACA 阳性患者［5］。
1.3 ACA ACA最早用于梅毒血清检测，1983年Harris 和 Coworkers发现某些无梅毒感染患者血清中ACA也阳性。此后实验发现ACA不仅存在于狼疮患者体内，同时也存在于非狼疮患者中如自身免疫性、感染性、淋巴增生性疾病。ACA与LA存在交叉反应，ACA与多数带负电荷的磷脂也有交叉反应。ACA并非直接与磷脂结合，而是通过识别β2GPI与磷脂形成复合物，干扰磷脂依赖的凝血或抗凝过程，诱导血栓形成。如干扰内皮细胞，抑制与内皮细胞相关的抗凝过程；抑制凝血酶调节蛋白（thrombomodulin，TM）的活性而抑制PC激活；激活血小板，使血栓素产生增加等。ACA是动脉血栓形成的危险因素，与静脉血栓形成的相关性较小［5］。
1.4 a-PT a-PT是 1983年Bajal等在LA阳性的低凝血酶原血症患者血清中首先发现的，后来又有学者发现a-PT也具有LA活性。a-PT在凝血酶原分子上的识别结合位点目前尚不十分清楚，Bajaj等报道1例LA阳性的低凝血酶原血症病人的a-PT可以识别凝血酶原和前凝血酶1,但不与凝血酶原的裂解片段（片段1、F1和片段2 、F2）结合。也有学者报道a-PT能识别凝血酶和F1。因前凝血酶1和F1都位于凝血酶原氨基端，所以认为a-PT主要识别凝血酶原氨基端的抗原表位。凝血酶原的氨基端与其它维生素K依赖性抗凝血因子(PC和PS)具有同源性，因此a-PT也可识别并结合PC和PS，抑制PC抗凝途径。 a-PT与凝血酶原结合后，促进后者与磷脂结合，引起磷脂表面的凝血酶原增加；与a-PT结合的凝血酶原仍可被活化成为凝血酶，促进血栓形成［6］。
1.5 Annexin Annexin蛋白家族即强联蛋白，又称胎盘抗凝蛋白-I。现已发现的Annexin蛋白有20多种，其结构相似，均具有一个保守的中心结构域和一个发挥各自独特功能的氨基端结构域，差别在于氨基端氨基酸序列的不同。Annexin蛋白具有介导各种蛋白的生物活性，参与细胞信号的转导、影响酶的活性、影响细胞的结构组成、调控炎症反应、细胞分化等作用。Annexin-2和 Annexin-5在抗凝及纤溶中起主要作用，与APS血栓形成密切相关。内皮细胞、胎盘合胞体滋养层细胞的表面均有Annexin-2表达，其可与纤溶酶原（plasminogen ，PLG）及tPA结合，作为辅因子促进tPA对PLG激活。抗Annexin-2抗体可抑制Annexin-2 的上述作用。Annexin-2作为β2GPI高亲和力受体，在β2GPI存在时，抗β2GPI可通过β2GPI与Annexin-2结合黏附于内皮细胞表面，激活内皮细胞表达黏附分子［7］。Annexin-5具有很强抗凝活性，对磷脂有高的亲和力，可与凝血因子竞争磷脂结合位点，从而阻止细胞膜磷脂表面的凝血反应。APL通过与Annexin-5竞争磷脂结合位点，干扰Annexin-5与带负电荷的磷脂上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页
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