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抗磷脂综合征的研究进展 |
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【关键词】 抗磷脂综合征; 自身抗体; 血栓形成
抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome, APS)是一组以反复发生动脉、静脉血栓或和习惯性流产为临床表现，伴持续性抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody APL）或抗β2糖蛋白I（β2GPI）抗体阳性，且多系统受累的非炎症性自身免疫性疾病，又称抗磷脂-血栓综合征(antiphospholipid-thrombosis syndrome , APL-T) ［1］。APS分原发性和继发性两类，前者无任何诱因，后者多继发于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)、类风湿性关节炎、干燥综合征等结缔组织疾病，也可继发于各种感染与肿瘤等。
APS血栓形成的机制尚未完全清楚，可能涉及多个病理环节。现综述如下。
1 抗原与抗体
APS的相关免疫球蛋白是针对不同的负电荷磷脂或磷脂－蛋白复合物的自身或同种抗体，通过识别不同靶蛋白的抗原性，与各种磷脂蛋白复合物结合，干扰各种依赖磷脂的凝血和抗凝因子及促进内皮细胞、血小板、补体的激活而发挥作用。APS的相关抗体包括：APL、抗β2GPI抗体、抗凝血酶原抗体（antiprothrombin，a-PT）、抗磷脂酸抗体(anti-phosphatidic acid antibody)及抗磷脂酰丝氨酸抗体(anti-phosphatidyl serine antibody)等。APL主要包括狼疮抗凝物(1upus anticoagulant , LA )和抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody, ACA)。血浆中的抗原主要为磷脂结合蛋白，包括β2GPI、凝血酶原、强联蛋白(Annexin)、蛋白C（PC）和蛋白S（PS）等。
1.1 β2GPI及抗β2GPI抗体 β2GPI由肝细胞分泌的血浆糖蛋白，参与乳糜微粒、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白等的组成，在脂肪的代谢和转运中起着一定作用，故称为载脂蛋白H ( apo H)。 β2GPI分子由326个氨基酸组成的多肽链，分子量为50 ku，具有5个功能区，从氨基端(N端)到羧基端(C端)依次为I～V区。前4区结构相近，每个区域大约有60个氨基酸残基组成，属于补体调控蛋白超基因家族成员。β2GPI V区所带的正电荷能与细胞膜表面带负电荷的磷脂结合；由于该区311位的丝氨酸－317位的赖氨酸含有7个疏水性氨基酸残基形成疏水性袢，能插入到细胞膜表面的磷脂中，从而使其锚定于细胞表面，这对于β2GPI与磷脂的结合非常重要。β2GPI锚定于细胞表面后，其第Ⅰ和第Ⅱ功能区的抗原表位暴露出来，即可被相关抗体所识别［2］。β2GPI被认为是一种天然的抗凝剂，在体外有明显的抑制凝血的作用：抑制FⅦ的活性及激活PC的抗凝作用；也可直接与FⅪ结合，抑制凝血酶及FⅫ对FⅪ的激活。有学者报道，β2GPI与vWF结合后，可抑制vWF诱导的血小板黏附与聚集能力 ［3］。也有学者报道，β2GPI被去除 317～318后的氨基酸残基后，能与纤溶酶原结合；抑制纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator，tPA)对纤溶酶原的激活，从而抑制纤维蛋白的降解，促进血栓形成［4］。
抗β2GPI抗体包括IgG、IgM及IgA，IgG与血栓密切相关。抗β2GPI抗体与β2GPI结合，可促进β2GPI与细胞膜表面磷脂稳定结合，从而干扰依赖磷脂的抗凝途径；主要是PC抗凝途径，增加了血栓形成的危险性。抗β2GPI抗体还能促使β2GPI与血管内皮细胞、单核细胞及血小板相关受体(血管内皮细胞上的Toll-like receptor，单核细胞上的annexin A2、血小板[1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页
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