肺血栓栓塞症患者肝素剂量 浓度与APTT关系初步探讨

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 2002年9月～2005年2月在安贞医院呼吸内科住院的肺栓塞患者25例。男13例，女12例，平均年龄(54.3±14.7)岁,体重(71.7±11.4)kg;病程5～30天,平均21.6天;栓塞面积平均(10.2±4.0)段。单纯肺栓塞者12例，肺栓塞合并下肢深静脉血栓者13例;其中合并高血压病的7例，合并冠心病3例，合并糖尿病3例;治疗前后全部患者均具有正常的肝功能(ALT，AST)及肾功能指标(BUN，CR)。应用重组组织纤溶酶原激活剂或尿激酶溶栓后续贯肝素及华法令抗凝者13例,单纯应用肝素并华法令抗凝者12例。

　　1.2 方法 以13 u/(h·kg)作为肺栓塞患者肝素抗凝起始量，根据Raschke量表调节肝素剂量。使用Sysmex CA-1500凝血仪检测肝素浓度(抗Ⅱa因子法)和APTT(发射底物法)。记录溶栓或抗凝前基础APTT和血浆肝素浓度及使用肝素冲击量后即刻开始到使用肝素满72 h内每6 h一次的APTT和血浆肝素浓度;运用相关性与单因素线性回归的统计学方法探讨血浆肝素浓度与APTT值的线性关系、肝素剂量与APTT值的线性关系。

　　1.3 统计学处理 以Microsoft Access 2000建立数据库，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，计数资料以百分比表示。以Microsoft Excel 2000进行散点图描绘。以SPSS 10.0版统计软件进行Pearson相关性与单因素线性回归分析，进行两组计量数据的方差齐性检验与t检验。组间差异比较均以P<0.05为差异有统计学意义(选择双侧检验)。

　　2 结果

　　在单纯肝素治疗期间所有患者抗凝治疗全部达标，无一例发生明显的大出血及栓塞复发。

　　2.1 肝素浓度与APTT的线性关系(均P<0.05) 个体内相关系数为0.618～0.914(线性)与0.640～0.873(lg),决定系数为0.382～0.836(线性)与0.409～0.762(lg);个体间相关系数为0.779(线性)与0.707(lg),决定系数为0.607(线性)与0.500(lg)，回归方程为APTT=132.99×肝素浓度+35.11、lgAPTT=0.599×肝素浓度+1.671及肝素浓度=0.0045×APTT-0.055、肝素浓度=0.834×lgAPTT-1.260。推导维持量为人均11.52±2.71 u/(h·kg),95%可信区间为10.91～12.12 u/(h·kg)。

　　2.2 肝素剂量与浓度的线性关系 所求个体内相关系数、决定系数与个体间相关系数、决定系数几乎均有P>0.05，未能求出具有统计学显著意义的单因素线性回归方程。

　　2.3 肝素剂量与APTT的线性关系 个体内相关系数为0.548～0.883(线性),决定系数为0.300～0.780(线性);个体间相关系数为0.164～0.609(线性),决定系数为0.027～0.371(线性)，回归方程为APTT=2.72×肝素剂量+35.265(P=0.003),肝素剂量=0.0144×APTT+10.356(P=0.003)。推导的肝素剂量为11.01～11.36 u/(h·kg)。

　　3 讨论

　　3.1 肝素浓度与APTT的线性关系

　　3.1.1 两者关系 无论是对单纯浓度值与APTT值的探讨还是对浓度值与lgAPTT值之间的探讨，本研究都表明肝素浓度与APTT之间具有良好的正相关性(r=0.779，线性;r=0.707，lg)与线性关系(决定系数=0.607，线性;决定系数=0.500，lg)。在个体内，由于排除了个体差异的影响，相关性更好些，相关系数波动于0.618～0.914(线性)与0.640～0.873(lg)之间;个体间患者，由于存在个体差异，相关系数稍微下降,为0.700左右。我们将数据进行对数形式的转换,并没有体现更好的相关性。以上结果与国外相差不远，Bates探讨两者关系[1]，曾求出相关系数r=0.64;Koerber的研究发现[2],APTT与肝素的线性关系比活化凝血时间(ACT)与肝素的线性关系关联更强;APTT与肝素浓度相关系数是0.89(线性)和0.88(log),决定系数是0.79(线性)与0.

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