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他汀类药物对慢性心力衰竭治疗作用的新认识

6, 17],总胆固醇水平是心力 衰竭死亡的独立预测因素,总胆固醇水平越低,心力 衰竭病死率越高,且心力衰竭症状越重。Afsar- manesh等[18]分析715例非缺血性CHF患者[平均年 龄(48±14)岁,左室射血分数为(24±7)% ],将患 者总胆固醇水平按四分法分为Q1<13. 3、Q213. 4~ 16. 8、Q316. 9~20. 9和Q4>21. 0 mmol/L。低总胆 固醇患者具有更恶劣的血流动力学参数、更低的左 室射血分数、更高的美国纽约心脏病学会心功能级 别和脑钠肽水平,采用多变量分析显示,低总胆固醇 是CHF独立的预后预测因子,因此,低总胆固醇水平 与非缺血性收缩性CHF病死率增加有关。该结论可 扩展到缺血性收缩性CHF患者并用于解释CORONA 试验的阴性结果.
    3.2 他汀类药物降低辅酶Q10浓度对CHF患者不利  他汀类药物可抑制甲羟戊酸-异戊二稀合成途径, 血浆中或组织中的辅酶Q10浓度减少,能够导致骨骼 肌病和心肌病[19]。目前已有研究证实辅酶Q10缺乏 与心力衰竭严重程度相关,而补充辅酶Q10则可明 显改善患者的症状和体征。因此,有学者推荐,接 受他汀

类药物治疗的CHF患者,可考虑同时服用 辅酶Q10,以防止他汀类药物所产生的不良 反应[20].
    3.3 他汀类药物增加内毒素作用影响CHF患者的 预后 已知CHF时,内毒素(细菌脂多糖)增加,并 刺激炎性细胞因子产生增多,而血浆中富含胆固醇 或三酰甘油的脂蛋白可能具有凝固或中和内毒素的 作用[21]。因此有学者推测[22],由于他汀类药物的调 脂作用减少了血浆脂蛋白水平,从而可增加内毒素 的作用。这就有可能导致炎性细胞因子水平升高, 从而对CHF的预后产生不利的影响.
    总之,他汀类药物应用于治疗慢性充血性心力 衰竭,不仅具有以上所提到的顾虑,将患者的胆固醇 水平降至何种程度也是尚待解决的问题,这也将大 大阻碍他汀类药物在心力衰竭治疗中的应用。目前 几个大型的评价他汀类药物在心力衰竭患者中应用 的临床随机研究进入了收尾阶段,期待更多的CHF 患者使用他汀类药物的循证证据。正确认识他汀类 药物在心力衰竭中的作用,有助于该类药物的合理 应用.
    参考文献 [1] 张金盈,廖玉华.他汀类药物能否常规用于治疗慢性心力衰 竭? [J].临床心血管病杂志, 2006, 22(4): 193-194.
    [2] AnkerSD, vonHaehlingS. Inflammatorymediators in chronic heart failure: an overview[J].Heart, 2004, 90(4): 464-470.
    [3] DichtlW,Dulak J, FrickM,et al.HMG-CoA reductase inhibition regulate inflammatory transcription factors in human endothelial and vascular smooth muscle cells [ J]. Arterioscler Thromb Vasc Bio,l 2003, 23(1): 58-63.
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