89例高尿酸肾病患者血液高凝状态的研究

　　2.3 高尿酸血症肾病患者外周血尿酸水平与AT:A、PC:A、vWF、D-dimer水平的相关性分析结果见表4表4 高尿酸血症肾病患者外周血尿酸水平与AT:A、PC:A、vWF、D-dimer水平的相关性分析表4结果显示，单纯血尿酸增高组的vWF与血尿酸水平相关(t=2.96，P<0.01)，AT:A、PC:A、D-dimer与血尿酸水平不相关(P>0.05)。高尿酸血症患者组AT:A、PC:A与血尿酸水平显著负相关(t=3.72，P<0.01)，vWF、D-dimer与血尿酸水平显著相关(t=3.68，P<0.01)。

　　3 讨论

　　在凝血-抗凝血系统的制约机制中，蛋白C和抗凝血酶是非常重要的因素。血浆中蛋白C以酶原形式存在，被凝血酶激活后转变为活化蛋白C(APC)并发挥抗凝活性。激活的蛋白C(APC)具有灭活FⅧa和FⅤa、限制FⅩa的生成和作用、促进纤维蛋白溶解系统的功能。抗凝血酶主要功能是灭活FⅩa、凝血酶，对FⅨa、FⅪa、FⅫa、激肽释放酶、纤溶酶等丝氨酸蛋白酶也具有一定的灭活作用[4]。

　　结果显示，与对照组比较，单纯血尿酸增高组的PT、APTT、FIB、TT没有发生显著改变，而vWF显著增高，表明血尿酸的增高对血管内皮的损伤虽然存在，但上述筛选试验对血管损伤的敏感度不足。此外，由于这种损伤的程度是相对局限的，所以单纯血尿酸增高组的D-dimer水平与对照组比较无统计学意义，说明其血栓形成趋势并不明显，AT和PC的活性也没有发生显著改变。

　　高尿酸血症肾病患者组与对照组和单纯血尿酸增高组比较，PT、APTT无统计学意义，而FIB、vWF、D-dimer显著增高、TT显著缩短，表明高尿酸血症肾病患者血管损伤程度严重，并导致高凝状态的出现，血管损伤不仅会导致凝血系统的激活，也使AT生成障碍，并造成凝血酶调节蛋白生成减少而导致活化蛋白C形成障碍，表现为AT、PC活性显著降低。其原因与外周血中高水平的尿酸激活血小板，损伤血管内皮细胞有关。抗凝血系统功能减低与血管内皮损伤以及高凝状态的消耗相关。进一步的研究显示，在高尿酸血症肾病患者组中，尿蛋白阳性的患者的AT:A、PC:A显著低于尿蛋白阴性患者，而vWF、D-dimer显著高于尿蛋白阴性患者，表明肾病的严重程度亦与血管损伤及高凝状态相关，尿蛋白阳性的患者的AT:A、PC:A更低的原因除与血管损伤活化障碍和高凝状态消耗外，还与肾脏丢失有关。由于AT和PC的分子量较小，易从尿液中随蛋白流失，肾病患者血浆中AT、PC水平与尿蛋白排出量呈明显负相关，故常可导致肾静脉和深静脉血栓形成[5][6]。凝血因子由于分子量较大，几乎不会从破损的肾小球丢失。

　　相关性分析显示，单纯血尿酸增高组vWF与外周血中尿酸水平呈显著正相关，其他参数不相关。高尿酸血症患者组AT和PC与外周血中尿酸水平呈显著负相关， D-Dimer、vWF水平与外周血中尿酸水平存在显著正相关性，表明高水平尿酸与血管损伤加重、抗凝血系统国内减弱、高凝状态进行性发展相关。

　　综上所述，笔者认为慢性高尿酸血症肾病患者的血管损伤较为严重，并导致抗凝血系统功能的减弱，如同时合并蛋白尿，则可能使蛋白C和抗凝血酶由于进一步丢失而损失加剧，可使本已存在高凝状态更加显著，进而引发凝血-抗凝血诸系统间功能平衡的紊乱，导致患者的血栓风险进行性加重、血液供应障碍以及缺血性病变发生的风险增加。

【参考文献】
  　　[1] Virginia M. Weaver,1,2 Brian S. Schwartz Associations of Uric Acid with Polymorphisms in the -aminolevulinic Acid Dehydratase, Vitamin D Receptor, and Nitric Oxide Synthase Genes in Korean Lead Workers[J]. Envirnmental Health Perspectives，2005, 113(11):957-959.

　　[2] 张晓英，牟善初主编.现代老年肾脏病学[M].北京：人民军医出版社，2002，294-297.

　　[3] 陈灏珠主编.实用内科学[M].北京：人民卫生

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