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中医药治疗甲状腺功能亢进的实验研究概况

李鸣镝, 林兰 中国中医基础医学杂志 1999年第10期第5卷

  甲状腺功能亢进症(以下简称甲亢)是临床常见的内分泌疾病,发病率较高,并有逐渐增高的趋势,越来越引起临床工作者的重视。许多中医学者不仅进行了大量的临床研究,亦进行了许多动物实验方面的研究,为深入探讨中医药的作用机制提供了理论依据。现就近10年来的实验研究综述如下。

  1 单味药的研究

  1.1 龟板

  包括龟上甲、龟下甲,能降低三碘甲腺原氨酸(T3)致甲亢大鼠血清T3、甲状腺素(T4)水平,减慢心率,升高痛阈,降低血浆皮质醇含量及尿17羟类固醇含量,升高血清IgG含量,降低血浆粘度,还能降低整体耗氧量及红细胞膜上Na+、K+—ATP酶活性,升高血糖,增加体重,使饮水量减少,尿量增加,降低血浆环磷酸腺苷(cAMP)含量。同时可使血清微量元素铜值下降,锌值不变,铜/锌比值降低。病理切片可见,龟板治疗组的胸腺皮质淋巴细胞密度略降低,部分小叶的皮质与髓质比例略见减少,胸腺小体易见,胸腺组织结构大致恢复正常,肾上腺皮质球状带厚度增加,与模型组相比有一定程度的改善。对龟上、下甲进行比较后发现,在整体耗氧量与淋巴细胞转化率方面,龟上甲的作用强于龟下甲,而在其他方面二者无显著性差异[1~3]。

  1.2 龙胆草

  能明显抑制T4致甲亢大鼠肝中皮质醇分解代谢的关键酶—类固醇Δ4—还原酶的活性,从而明显降低甲亢大鼠肝中皮质醇的降解作用,使其尿中17—羟类固醇排量显著减少,提示龙胆草能抑制肝脏对皮质醇的灭活。同时龙胆草还可使血清总T4趋向正常[4]。

  1.3 知母

  知母及知母皂甙元能明显增加T3所致甲亢小鼠体重,使升高的脑、肾β受体(βAR)最大结合容量(RT)降低并趋于正常水平[5]。同时能降低甲亢模型的耗氧率。此外,知母还可使甲亢小鼠降低的脑M胆碱受体(MchoR)RT值升高,升高的βAR—cAMP系统反应性降低至趋向正常。知母对βAR—cAMP系统的向下调节和对MchoR的升高作用,可能是其发挥滋阴疗效的重要机制[6~9]。

  1.4 生地

  能降低T3所致甲亢模型的耗氧量,增加体重并趋于正常,使脑肾上腺素β受体的最大结合容量趋于正常[11],生地可使甲亢模型升高的β受体(βAR)结合位点数RT降低并趋于正常,cAMP系统对β激动剂的反应性降低,并使减少的M胆碱受体(MchoR)增多,呈现了双向调节作用[6、10]。

  2 复方研究

  2.1 六味地黄汤

  本方全方及“三泻”(丹皮、泽泻、茯苓)能显著减低左旋甲状腺素(L—T4)所致的甲亢小鼠的环磷酸鸟苷(cGMP)含量,但对升高的cAMP含量无明显影响。而“三补”(生地黄、山药、山萸肉)能使甲亢小鼠的cAMP下降至接近正常对照组,对cGMP含量无显著影响。提示本方全方不宜用于阴虚型甲亢[12]。

  2.2 炙甘草汤

  用本方制成的注射液能明显减慢L—T4所致甲亢大鼠的心率,使窦性心律不齐消失,室性早搏(VP)发生率下降为18%。同时,本方可显著提高诱发VP和窦性心动过速(VT)所用的肾上腺素剂量。以两种状态下对照组的心律失常积分为100%。本方注射液可使健康大鼠心律失常积分下降32%,甲亢大鼠的心律失常积分下降61%。本方对后者的心律失常效果似更好。其作用机理可能涉及调节植物神经系统的平衡,纠正交感神经活动偏亢[13]。

  2.3 清热养阴方

  能较明显降低甲状腺素片所致的甲亢大鼠的血清T4的水平,使大鼠表现比较安静,消瘦程度略有减轻,但对血清T3、促甲状腺素释放激素(TRH)影响不大。其作用机理可能为:一方面减弱甲状腺激素的靶器官、靶组织对激素的反应,另一方面加速对已进入血循环的甲状腺素的降解[14]。

  2.4 地冬鳖甲煎剂

  能降低L—T4所致的甲亢小鼠的耗氧率,明显减轻其烦躁、咬斗、怕热等现象,使其毛发光泽有所改善,肛温有所下降。并能提高肝组织摄入3H—亮氨酸的能力,明显降低3H—胸腺嘧啶的摄入率并使之接近正常。说明本方有一定的对抗外源性甲状腺激素,调节DNA代谢的作用。也可能有保护胰岛,减少胰岛素消耗的作用,同时亦有助于蛋白质的同化作用[15]。

  2.5 养阴益气合剂

  能明显改善L—T4所致的甲亢大鼠的肛温、耗氧率及行为,降低血清T3含量,提高肝胞液糖皮质激素受体(GCR)的数量,而并不影响GCR的分子结构。表明本方能降低甲亢大鼠的基础代谢率,抑制T4向T3转化及(或)同时提高机体对T3的代谢清除率,并

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