浓度降低具显著性(P＜0.001)。 在Tanner Ⅰ期和Ⅱ期，男孩与女孩的血清瘦素水平接近。但在Ⅱ期之后，两者的性别差异 显著(P＜0.001)，在相同的BMI水平，男孩的血清瘦素浓度要远低于女孩(图1)。
与同期男孩相比 Compared with the boys in the same stage,*P＜0.001
1 不同青春期发育水平男女孩血清瘦素浓度的 变化
Fig 1 Serum leptin concentration changes of boys and girls in 5 pubertal developmental stages
在以瘦素为因变量，BMI、性别、年龄、Tanner分期为自变量的逐步多元回归中，BMI仍是 影 响瘦素浓度最为显著的因素(标准偏回归系数r=0.43，P＜ 0.001)。
讨 论
青春期是人体性激素开始分泌，性器官趋向成熟的一个特定阶段。人们在意识到青春期的发 动是由下丘脑促性腺素释放激素(GnRH)脉冲释放峰度和频率增
加所触发的同时，很早就认 识到了青春期的发动需要一定量的体重或是体脂的贮存〔3，4〕。流行病学的研究亦 支持这一看法：在物质丰富的西方国家，女孩月经初潮的年龄越来越提前；一些身材较高， 体形较胖者往往要比同龄人的月经来得早些；在一些能量负平衡的个体如神经性厌食，高强 度训练的运动员中初潮年龄往往推迟。那么，大脑是如何感知机体的营养状态，知晓个体大 小和体脂含量，从而来启动GnRH的高频率释放的呢?在瘦素未被发现前，一些外周代谢 信号如血糖、胰岛素或氨基酸被认为是用作反映生长过程中个体大小的信号〔5〕。 以后随着瘦素这一脂源性激素的被发现，人们愈来愈关注他与青春期发育的关系。 在本研究中，女孩的瘦素水平与BMI呈正相关，并表现出与体重曲线相平行的关系。与 此同时，瘦素随着年龄的增长而逐步升高，青春期发育开始，身高体重逐渐增长，体脂含量 逐渐增多，与此相对应的是体内瘦素分泌量亦同步上升。在男孩，虽然相关分析显示瘦素与 BMI呈正相关，但其相关系数要低于女孩。在青春发育前和青春发育初期，瘦素随着体 重的增加而增加，与女孩相似。而在随后的发育过程中，尽管体重在增加，瘦素浓度 却持续下跌。与Tanner Ⅱ期比，Ⅳ期和Ⅴ期的瘦素浓度显著下降。这与国外其他种族的报 道相似〔6〕。
分析上述现象，我们首先看到：与成人情况类同，肥胖儿童和青少年的瘦素水平要相对高些 。瘦素与其BMI呈正相关提示和成人一样，肥胖儿童和青少年可能存在一定程度的瘦素抵抗 。其次，在青春前期和青春期发育初期，无论男孩还是女孩，瘦素水平均随着年龄、体重和 BMI的升高而升高。结合其他几种激素如FSH、LH、E2、孕酮和睾酮在青春期的变化以及 瘦素的首先升高并保持相当一段时间〔7〕，提示瘦素可能对GnRH的脉冲释放有一 定影响。这 种影响包括瘦素在下丘脑对GnRH的直接作用以及在垂体和外周水平通过其他神经肽和激素介 导的间接作用〔8-11〕。在以后的青春期发育过程中，男孩与女孩
的瘦素水平差异 则有可能与以下几种因素相关：(1)机体脂肪分布的差异：在青春期发育开始后，女孩的皮 下脂肪量逐步高于男孩，且在消耗相等能量的前提下，女孩更多的动用内脏脂肪，男孩 则相反〔12〕。研究证实，瘦 素在总皮下 脂肪的mR NA转录及其合成分泌远高于腹部 皮下脂肪，更远高于腹部内脏脂肪。因此，脂肪分布的不同似可以用来解释一部分的瘦素性 别差异。(2)雄激素：性腺功能低下的个体用睾酮替代治疗后血清瘦素水平下降〔13〕 。很多实验室的研究也显示睾酮与瘦素呈显著负相关〔14-16〕。本研究虽未测男 孩的睾酮水平，但其在Tanner Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期中睾酮水平的逐步升高是不言而喻的。故推测 在青春期发动的早期，由于某种原因，血清瘦素浓度升高，激发男 孩青春发育，睾酮随之升高，后者又反过来通过减少体脂含量等机制来抑制血清瘦素的水平 。所以在男性以后整个一生中，血瘦素浓度总比女性为低，一般为女性的1/3左右〔2 〕。此外，体外研究也证实睾酮抑制瘦素基因的表达。在体内，除了以上作用外，一方 面，睾酮可能会降低循环血中瘦素的结合蛋白水平；另一方面，要归因于睾酮对肌肉组织的 同化作用。由于ob受体在肌肉组织中的低表达，当睾酮促使肌肉含量增高后，在瘦素合成减 少的同时其作用亦相对减弱。在青春发育前，男女脂肪含量相近。而到了青春期，男孩的 非脂肪含量要远高于女孩，并维持相当一段时间。最后，脂肪细胞上有特异性的雄激素受体 表达。睾上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页
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