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华蟾素注射液药理研究与临床应用

曲彩虹

  华蟾素系由传统药材中华大蟾蜍阴干全皮为主要原料,经严格工艺提取而成的水制剂。其主 要成分为:大量的吲哚生物碱,如5-羟色胺、蟾蜍色胺、蟾蜍特尼、蟾蜍硫堇等;另外还含有一定量的氨基酸、还原糖、甾体、肽类、蟾蜍毒甙元与精氨酸复合物。具有清热解毒、活血化瘀、软坚散结之功效。临床用于治疗恶性肿瘤、肝炎、顽固性呃逆、脑膜炎等,疗效较好。本文就其药理研究与临床应用情况综述如下。

1 药理作用

1.1 对中枢系统的作用:华蟾素注射液对小鼠热板 刺激有一定缓和持久的镇痛作用,但在3h内仍远不如吗啡强大。腹腔注射给予小鼠华蟾素 注射液未见明显镇静催眠作用,但在采用提高有效成分浓度的水脂混合液后,不仅对阈剂量 的水合氯醛有明显的增强作用,而且单独应用也有一定的镇静催眠作用。未见明显的致痉和 抗惊作用。
1.2 抗肿瘤作用:经研究表明腹腔注射华蟾素注射 液对大鼠瓦克癌肉瘤W-256抑制率为52.7%,对小鼠肝癌HePA的抑制率为23.6%,对小鼠网织细胞肉瘤L2的抑制率为39.3%,对小鼠内瘤S180的抑制率为31.1%。水、脂混合提取 液对小鼠肝癌疗效明显。
1.3 对免疫系统的作用:华蟾素具有明显的提高升白作用,增加小鼠IgG值和家兔抗“H”凝集效价,对T淋巴细胞的百分率可增加19%,有较显 著促进体液免疫的功能,对细胞免疫也具有一定的促进作用。与某些抗癌药合用,可增加疗效,而毒性不高。

2 临床应用

2.1 恶性肿瘤:据报道,用静脉滴注华蟾素治疗60例中晚期恶性肿瘤(其中原发性肝癌25例,肺癌20例,胃癌11例,胰腺癌4例),显效1例,有效29例,无效30例。治疗后大部分患者临床症状得以改善,精神好转,食欲增强,体重增加,生命质量得到提高[1]。另有彭大为报道,在辨证施用中草药基础上,通过B超引 导直接在肝脏癌瘤内注射华蟾素治疗原发性肝癌11例,可使患者疼痛明显缓解,AFP下降。[2]。
2.2 抗肝炎:采用华蟾素联合强力宁治疗慢性活动 型乙型肝炎与单用强力宁组对照比较。12周后发现,治疗组能明显改善患者的症状,提高肝 、脾回缩率,明显改善肝功能指标ALT,AST/ALT,ALP,明显降低乙型肝炎病毒的复制指标 的阳性率,能降低纤维化指标,特别是PⅢP治疗后明显降低,且较对照组有明显差异(P<0.05)[3]。另有实验表明,华蟾素对HBV复制有明显抑制作用 4],对DHBV有明显抑制作用,且能改善鸭肝病理变化[5]。
2.3 治疗急性血播型肺结核:急性血播型肺结核多 在机体抗病力低下时,大理结核菌一次或短期侵入血循环,机体对结核菌发生严重变态反应 。患者机体极度衰弱,多有高热中毒症状,如不及时诊断治疗热程长达数月甚至半年。采用 2KHRPAS/10HR方案化疗基础上加用华蟾素治疗,与对照组加用地塞米松静脉滴注比较,可使 患者体温恢复正常时间明显缩短,精神、食欲、自觉症改善情况也较对照组明显[6] 。
2.4 治疗流行性出血热:EHF的发病机制迄今尚未完 全清楚,目前认为病毒可作为直接的启动因素,从而导致Ⅰ型与Ⅲ型变态反应,而引起机体 的免疫病理损伤。据报道,除应用EHF综合治疗措施外,治疗组加用华蟾素注射液,对照组 不用。结果,治疗组具有退热快,尿蛋白消失早,提前恢复等良好效果[7]。
2.5 治疗顽固性呃逆:呃逆是由于膈肌痉挛,使空 气间歇性突然快速吸入伴有吸气期声门关闭所产生的一种特殊声音。当中枢神经受刺激、胃 肠道、胸腔疾病、精神受刺激及电解质酸碱失衡时均可诱发。脑卒中急性期中枢神经细胞受 损导致了上述多种诱发因素并存,使呃逆较为难治。采用华蟾素4ml,2次/d,im,呃逆消 失后巩固治疗5d。结果20例中显效16例,有效3例,总有效率95%[8]。
2.6 治疗恶性肿瘤并发带状疱疹:据文献报道,非肿瘤病人与肿瘤病人的带状疱疹发病率为1∶3.2。有人认为恶性肿瘤并发带状疱疹是因为肿瘤压迫脊髓后根所致,化疗后病人免疫功能低下,容易并发带状疱疹。据报道,采用华蟾素静脉滴注并按疱疹面积大小外擦,2~3次/d,结果11例均在3d内好转,9d后痊愈。其中3例治疗1d后疼痛明显减轻,3d后水泡结痂,5d痊愈[9]。
2.7 治疗小儿流腮并发脑膜炎:据报道,采用病毒 唑联用华蟾素的治疗组在退热、止头痛、止呕吐及促进腮腺或颌下腺肿痛消失和脑膜刺激征 消失方面均显著优于对照组(P<0.05),且无明显毒副作用[10] 。
2.8 治疗寻常型银屑病:采用华蟾素静

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