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浅谈中药注射剂澄明度 |
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唐国胜
中药注射剂具有剂量准确、药效迅速、作用可靠等优点。在解决中医急症、重症等方面显示出巨大的优越性。但是，由于中药成分十分复杂，不少品种的有效成分尚不清楚，特别是多味药材组成的复方制剂，大部分产品是中药材综合成分的提取物，往往因提取工艺不够完善，一些大分子的杂质未能完全除去，从而使中药注射剂在配液时、或灭菌后、或贮存过程中出现色泽变深、浑浊、沉淀等，使制剂澄明度不合格，给生产带来麻烦或造成经济损失，甚至降低疗效，影响临床使用。根据有关文献记载及生产经验，笔者就中药注射剂澄明度谈几点看法。
1 杂质未除尽
这是影响中药注射剂澄明度最重要的因素。因中药提取液中大多数含有淀粉、树胶、树脂、果胶、粘液质、鞣质、蛋白质及色素等高分子化合物，这些化合物通常被视为无效杂质，它们如处理不当，则以胶粒的形式存在于注射剂中，当温度、pH值等变化时，使原胶体“老化”而呈现浑浊、沉淀而出现澄明度质量问题。
1.1 淀粉、多糖类和粘液质：对这些水溶性杂质，用“水醇法”一般可除尽，但也与醇的浓度有关，醇浓度愈高，则这些杂质除去得愈完全。一般醇浓度在80%左右可除尽这些杂质。
1.2 鞣质：鞣质在水及醇中均可溶解，故较难除去。因其具多元酚结构，极易被氧化而使注射剂颜色变深。另外，不仅它本身可缩合成鞣酐或鞣红沉淀，同时还可与注射液中的有效或无效成分结合形成沉淀。目前一般认为，鞣质是引起中药注射剂发生浑浊、沉淀及注射后引起局部疼痛、红肿等的主要原因，因此，除非是有效成分，否则应除去。除去鞣质的方法有：
1.2.1 热处理冷置法：在保证有效成分不被破坏的前提下，通过加热或高温处理，破坏鞣质的胶体，使鞣质凝集，冷藏使之沉淀除去。
1.2.2 石灰乳法：在有效成分不与Ca2＋发生化学反应产生沉淀的条件下，在药液中加入适量的石灰乳，使鞣质与Ca2＋生成络合物沉淀除去。
1.2.3 明胶沉淀法：在提取液中加入适量的明胶(2%～5%)，使其与鞣质结合沉淀除去，然后再用C2H5OH除去过量的明胶。
1.2.4 碱性醇沉法：在提取液中加入C2H5OH，使含醇量达80%以上，再用NaOH液调pH值7.5～8之间，则鞣质可形成盐类沉淀除去。
1.2.5 酸性沉淀法：在提取液中加入盐酸调pH值在2～3之间，使鞣质沉淀，然后再加活性炭吸附除去。
除以上方法外，还可选用聚酰胺柱法、氨水法、乙醇乙酯法、透析法、离子交换法、醋酸铅沉淀法等方法除去鞣质。
1.3 蛋白质：除去无效蛋白质的方法有：
1.3.1 热处理冷置法：蛋白质在加热条件下会变性凝固，根据这一性质，可采用加热凝固法除去蛋白质。
1.3.2 乙醇沉淀法：在提取液中加入C2H5OH，在含醇量达75%～80%时，则C2H5OH能破坏蛋白质形成的水化层，使蛋白质分子相互粘连，形成较大的蛋白质团发生变性、沉淀除去。
1.3.3 等电点法：蛋白质分子中含有-COOH、-NH2，因此具有等电点。在等电点时其溶解度最小而能析出。因而可调节适当的 pH值，使提取液中的蛋白质处于等电点而析出除去。
1.3.4 树脂类：树脂类也是影响中药注射剂澄明度的重要原因。树脂烃类为一类结构复杂的含氧中性化合物，非醇、醛、酮、酯、酸类成分，性质极为稳定，因其为非极性物质，当输入水中之后比较容易析出沉淀除去；树脂酸类有羧酸及酚的化学性质，树脂醇类有极性基团，当它们输入水中之后较不容易很快沉淀析出，因此不易除尽，当灭菌或贮藏过程中可逐渐析出，使注射剂产生浑浊、沉淀。在水溶液中加入适量活性炭并加热若干时间，有助于树脂类杂质除去。
1.2.5 色素类：水溶性色素含有-OH，可加沉淀剂如石灰乳，醋酸铅等除去；脂溶性色素可采用有机溶媒脱色除去。
2 有效成分不稳定
中药注射剂有效成分常因灭菌时间及温度、pH值改变、安瓿的质量，外界条件(如温度、光线、空气等)的变化等原因而引起不稳定，发生氧化、分解、还原、水解、聚合等化学反应，出现浑浊、沉淀，影响注射剂的澄明度。
2.1 药液pH值改变的影响：中药注射剂中有效成分的酸碱性直接影响其稳定性。调节适宜的pH值，不但能使有效成分溶解，同时能改善药液的澄明度。如中药注射剂加热灭菌或贮存过程中，由于某些成分的水解(如酯类、甙类)、氧化(如醛类)、聚合(如酚类)可产生酸性物质，由于pH值逐渐下降可使一些原来能溶解的成分析出，影响澄明度；[1] [2] 下一页
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