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紫杉醇 顺铂治疗非小细胞肺癌近期疗效观察 |
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【摘要】目的 评价紫杉醇联合顺铂化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法 21例初治NSCLC患者采用紫杉醇175mg/m2、d1，顺铂60mg/m2、60mg/m2、30mg/m2，d1、d2、d3进行治疗。3周为1个周期,均治疗2个周期。结果 21例NSCLC中,部分缓解13例、稳定7例、进展1例,总有效率61.9％(13/21)。主要毒副作用为骨髓抑制、胃肠道反应、肌肉及关节疼痛。结论 紫杉醇联合顺铂治疗NSCLC具有较好的疗效,毒副作用可以耐受。
【关键词】紫杉醇 非小细胞肺癌 疗效
近年来我国的肺癌发病率呈迅速上升趋势,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%。前期临床试验证实以紫杉醇为代表的新一代抗肿瘤药物对NSCLC有较好的疗效。紫杉醇是新一代抗微管药物,作用机制独特,治疗指数高,抗瘤谱广,对乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显的疗效。
1 资料与方法
2000年1月－2006年12月以紫杉醇联合顺铂（DDP）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）21例。本组21例初治NSCLC患者（既往未做过放化疗），均经病理学或细胞学证实。其中男11例，女10例；平均年龄59岁（35－73岁）；卡氏行为状态评分60－90分。临床分期：IIIA期3例，IIIB期8例，Ⅳ期10例；病理类型：腺癌9例，鳞癌7例，大细胞癌3例，未分化癌2例。
用药方法：第1天静脉滴注紫杉醇（北京双鹭制药厂）前12小时及3小时前分别口服地塞米松20mg及10mg，半小时前肌肉注射盐酸苯海拉明50 mg和西米替丁300 mg预处理，同时加用恩丹西酮等止吐处理；第2－4天分别静滴DDP60mg、60mg、30mg，同时给予水化；化疗前后做血常规、肝肾功能、心电图及影像学检查各1次，化疗期间每周检查血常规3次。2个周期后评价疗效。
2 疗效及毒性反应标准
治疗结束后行胸部CT或MRI检查来评价近期疗效，按照WHO通用标准：CR（完全缓解）为病变完全消失；PR（部分缓解）为病变缩小≥50%且无新的病灶出现；NC（无变化）为肿瘤缩小＜50%或增大＜25%；PD（进展）为肿瘤增大≥25%或有新的病灶出现。局部控制定义为胸部CT或MRI检查显示病灶或残存病灶未扩大。急性副反应和晚期并发症按WHO抗癌药物副反应分级标准和RTOG标准来评价。
3 结果
3.1临床疗效 化疗2个周期后，全组获PR11例，SD7例，PD3例，无CR病例，有效率为52.3%。腺癌有效率55.5%（5/9），鳞癌57.1%（4/7），大细胞癌66.6%（2/3），未分化癌100%（2/2），三组间有效率差异经Riddit检验有显著性（P＞0.05）。
3.2毒性反应 主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应，骨髓抑制是紫杉醇剂量限制性毒性，应用G－CSF或GM－CSF可顺利完成疗程。消化道反应主要为顺铂所致，采用止吐剂可缓解。仅31%患者出现轻度过敏反应，表现为轻度的颜面潮红。极少数患者出现一过性肝功损害及ECG异常，不影响疗程的进行。
4 讨论
国外大量临床研究证明，紫杉醇联合顺铂疗效与阿霉素相当，且对阿霉素耐药的肿瘤细胞有效，是当今治疗晚期癌症特别是非小细胞肺癌的有效药物之一[1]。本组大部分为III－Ⅳ期或复发转移的晚期病人，以紫杉醇和顺铂为基本治疗方案，取得了令人鼓舞的结果，有效率为56-68%。在不同病理类型中，化疗有效率与病理类型关系明显，可能与病例少有关系。
顺铂是一种广谱周期非特异性抗肿瘤药，主要是通过与细胞内的DNA结合，破坏DNA的功能，防止再复制，从而杀死各期肿瘤细胞；紫杉醇是一种周期特异性的广谱抗癌药, 主要通过与微管亚单位β可逆或不可逆的结合, 产生异常多倍体细胞, 致细胞凋亡, 并有抗血管生成作用,抑制肿瘤细胞再增殖[3]。对药物相互作用的研究表明：先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应，可能由于顺铂对细胞色素p450酶的调节作用，导致紫杉醇的血浆清除率下降。体外实验证实，先用紫杉醇后用顺铂，毒副作用较小，对肿瘤细胞的杀伤作用较大[1]。
紫杉醇联合DDP的毒性反应主要有过敏反应、神经毒性、心血管毒性、关节及肌肉疼痛、白细胞低下、腹泻、脱发、恶心呕吐等。本组病例多表现为Ⅰ或Ⅱ度毒性反应，[1] [2] 下一页
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