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环孢菌素A联合血浆置换治疗急性重症狼疮肾炎 |
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刘卫国 彭保 李雄根
急性重症狼疮肾炎患者常合并有严重感染、白细胞低下等，不能耐受大剂量免疫抑制剂治疗，我们使用环孢菌素A(cyclosporin A，CsA)联合血浆置换(PE)治疗急性重症狼疮肾炎取得了较好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象：41例住院治疗的急性重症狼疮肾炎，其中男性4例，女性37例，年龄21～45岁，平均(26±10)岁，患病时间为3个月～2年。所有患者均符合1982年美国风湿病学学会诊断标准，临床症状较重，有肾功能急剧减退、抗核抗体(ANA)和抗双链脱氧核糖核酸抗体(AdsDNA)滴度重度升高、补体C3、C4值重度下降。
1.2 治疗方法：患者分为两组，①治疗组19例：CsA 3～5 mg．kg－1．d－1口服，使药物全血浓度谷值在80～200 μg/ml(高效液相色谱法)；泼尼松0.3～0.5 mg．kg－1．d－1；急性期内加用PE，采用FreseniusP2S血浆分离器(德国)、PHX 2100血液透析机(日本川澄)，另加一血泵用来补充置换液。取体表大静脉引出、回输血液，人工监测平衡血浆置换量，调节血浆滤过速度为30 ml/min左右，以5%白蛋白生理盐水为置换液，每次置换2 000～3 000 ml，1～3次/周，先做3～7次，以后视情况再加用PE。②对照组22例：泼尼松1.0 mg．kg－1．d－1，急性期采用甲基强的松龙(1.0 g/d静滴，连续3 d为一疗程，间隔1～2周重复一疗程)及环磷酰胺(0.7 g/m2静滴，1次/2周，累积总量150 mg/kg)冲击治疗。两组患者临床特征差异无显著性。
2 结果
治疗组患者1～4周后发热、关节炎、浆膜炎等临床症状均消退，其起效较对照组更快和更明显。4周后治疗组中除补体外其余AdsDNA、IgG、Scr、24 h尿蛋白等实验室指标较治疗前显著降低(P＜0.05)；对照组实验室各指标虽有变化，但与治疗前无显著差别(P＞0.05)。12周后两组中自身抗体、血肌酐、尿蛋白较治疗前显著降低(P＜0.05)，血清补体显著上升(P＜0.05)，见表1。12周后治疗组有4例因经济原因停用CsA，改用环磷酰胺冲击，停用CsA 1个月后尿蛋白逐渐增多但各种自身抗体、血清补体水平等仍较稳定。CsA治疗不良反应中除3例出现轻中度高血压外余未见严重副作用。对照组曾有2例患者死于严重肺部感染。
表1 治疗前后两组血液实验室指标(±s)
组别 例数 抗dsDNA
IU/ml IgG
g/L C3
g/L Scr
μmol/L 尿蛋白
g/24h
治疗组 治疗前 19 31.2±10.5 24.3±7.8 0.6±0.2 283.6±98.2 6.8±3.2
治疗4周 12.3±6.8* 13.3±4.2* 0.8±0.4** 136.4±56.8* 3.5±1.8*
治疗12周 16.5±7.8* 15.7±6.3* 1.1±0.5* 158.3±51.4* 1.4±0.7*
对照组 治疗前 22 27.6±9.6 21.8±7.1 0.7±0.3 291.5±101.6 7.9±3.8
治疗4周 22.5±8.6** 18.5±6.3 0.8±0.4** 235.6±87.4** 6.5±3.5**
治疗12周 14.8±5.9* 15.7±8.6* 1.2±0.5* 143.6±68.9* 2.1±0.9*
注：t检验，与治疗前比较*P＜0.05，**P＞0.05；抗dsDNA采用同位素Farr检测法
3 讨论
红斑狼疮在急性期由于自身免疫反应，机体释放各种介质如IL-4、IL-10、IL-11、IL-13、TNF、补体、凝血因子、NO等，通过促炎症及抗炎[1] [2] 下一页
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