关于胰岛 细胞胰岛素分泌功能评估的一点意见

　　DM高危人群中存在这种胰岛素合成缺陷，显示他们变为DM危险性高于一般人群，说明这种高PI血症可预测有更多发生DM危险，是将来发生(Development)DM的标志，即预测指标，并不表明他们的β细胞胰岛素分泌功能已衰竭。从这一点上，单将PI/IRI比值升高判定β细胞分泌功能是有明显缺陷的。已有资料显示它并不能区别β细胞分泌胰岛素功能有明显差别的IGT和NGT。这是因为影响PI/IRI比值因素极为复杂，除遗传因素外，PI/IRI的比值受胰岛素清除率影响。胰岛素抵抗人群的胰岛素清除率减低使该比值下降，若以它升高来判定β细胞功能会低估此人群β细胞功能下降的趋势。长期高血糖过度刺激β细胞分泌胰岛素也会对PI/IRI比值发生影响，这是因为胰岛素原裂解为胰岛素按一定顺序由两个酶控制，第一步，PC3使PI降解为脱31，32-PI，第二步，PC2再将脱31，32PI裂解至胰岛素。然而葡萄糖水平对PC3、PC2影响并不一致，前者受高血糖影响而合成加速，后者却不受血糖控制。这样，长期高血糖使血中脱31，32-PI浓度显著升高，而造成不成比例的高胰岛素原血症。已有研究显示从PI 90%裂解为胰岛素需3小时，而在急需胰岛素分泌时PI无充分时间裂解为胰岛素即被分泌，如此会使原来的不成比例高PI血症更严重，总IRI中PI成分更多，可见PI/IRI比值并非完全由固有因素决定。部分DM者OGTT 2小时PI/
IRI比例非但不升高反而下降。β细胞合成前胰岛素原和胰岛素原的能力也下降，从而暴露出更为严重的β细胞功能衰竭，即半成品生产也不足。以此类推在从NGT向DM过渡过程中随病情恶化PI/I的比例非呈直线上升而是呈类似倒马蹄形，即从NGT→IGT→早期DM，PI/I呈上升趋势。但到晚期DM PI/IRI比值下降甚至低于NGT人群，所以认为PI/IRI比值越高β细胞功能越差在严重DM者会出现误导。

　　以糖刺激后C肽曲线下面积评估β细胞功能，如不调整胰岛素抵抗的影响同样会出现错误估计。因C肽分泌也受β细胞功能和胰岛素抵抗的双重影响。

　　而用RIA测定胰岛素来计算β细胞功能时，因为这些计算公式常常是胰岛素做分子而血糖水平做分母。胰岛素中PI的含量高时分子有所增大，但因PI降血糖作用极弱，血糖水平也会升高，这样分母也扩大。分子分母同时扩大则分数值变化影响较小，从这个意义上说，以各种涉及INS/PG比值判定的β细胞功能在研究中仍有实用价值。

　　象应用任何化验指标做临床诊断时应“如临深渊如履薄冰”才能少犯错误一样，在应用这些评估β细胞功能指标做科研时也应十分谨慎。因为任何公式都不可能是完美无缺的。运用之妙在乎于巧，巧就巧在能扬其长而避其短。而能做到这一点，研究者必须有与之相关的较丰富的临床经验及较广博的理论知识，同时了解某些测定方法和公式产生的背景、原理、优点、缺点，不要用到不恰当的对象中去，并在条件可能的时候不断予以修订和改进，甚至以新的方法取而代之。

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