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复方甘草甜素 美能 在肝病领域的临床应用

标准剂量疗法)疗效不理想的病例增量至100ml(即大剂量疗法)可有效。大剂量疗法并非适用于所有初诊患者,其适应证是对"40ml疗法"无效的、肝细胞炎症严重的慢性活动性肝炎。饭野等认为,对于慢性乙型活动性肝炎,如果辅助T淋巴细胞/细胞毒T淋巴细胞比值在1.0以下,每日给予SNMC40ml间歇治疗也可奏效。对于慢性活动性肝炎的治疗,大剂量疗法与"40ml疗法"同样需要较长时期的治疗,当转氨酶处于低值的安定状态时,则以间歇疗法逐渐减量防止转氨酶反跳。1998年8月~2000年3月,在我国7个城市对194例慢性乙型肝炎进行了前瞻性多中心随机对照研究,以观察不同剂量对乙型肝炎的疗效。将194例患者随机分为两组。A组99例,接受SNMC治疗剂量100ml,每日1次,静脉注射,共4周,以后改为口服SNMC3片/次,每日3次,共4周;B组95例,静脉注射SNMC40ml,4周后改为口服SNMC片剂,用法同A组。结果两组疗效近似。ALT和AST同时正常化率在两组分别为46.7%、48.4%,降至正常值上限1.5倍以内为70.1%,两组间无显著性差异。总胆红素改善率在A组为62.9%,B组为73.4%,血清白蛋白在两组均有明显增加。在治疗8周后血清钾有轻度下降,钠上升,但比较治疗前并无显著性差异。关于不良反应,3例主诉胸部不适,但心电图无变化;1例出现高血压,7例血清钾低于3.5mmol/L,2例出现轻度贫血,对症治疗后全部恢复。结果提示,每日40ml标准剂量与每日100ml大剂量均可获得同样的疗效。因此,患者初次应用该药时,每日给药40ml是足够的。但也有日本学者研究认为,要取得肝病理组织学上的改善,40ml是不够的,需要100ml的大剂量疗法。

  4.4 慢性肝病肝组织学改善的效果

  日野等观察40例慢性活动性肝炎住院患者(平均年龄(43.7+10.6)岁,其中HBsAg阳性10例,HBeAg阳性8例),以SNMC100ml加在5%葡萄糖250ml中静脉点滴或SNMC100ml直接静脉注射,每日1次,连续治疗8周,并对肝功能和肝组织学的改善进行了研究。治疗8周后肝实质病变均呈明显改善;改善率:小灶性坏死47.5%,星状细胞吞噬55%,肿胀47.5%,界板破坏50%,桥状坏死也见半数消退。但基本未见到对纤维增生(5%)和小叶改建的影响(7.1%)。40例中多数病例治疗前、后均作了肝病理检查,以盲检法评定确认了SNMC大剂量疗法对肝细胞炎症呈有统计学意义的改善。

  4.5 对慢性肝病肝癌变的抑制效果

  以慢性丙型肝炎为对象,给予SNMC每日100ml,治疗8周后,对治疗组84例继续进行每周2次~7次治疗,持续2年~16年(平均10.1年),另以109例未治疗病例为对照组作回顾性观察1年~16年(平均9.2年),经过15年追踪观察,治疗组癌变率降低约半数(与对照组相比,P=0.002),特别是治疗组中平均ALT值居正常值上限以下者(≤50IU)见到肝癌发病率显著降低(P=0.08)。由此可知,为了防止肝病的进展使ALT值长期维持在低值状态是重要的。

  5 不良反应及处理办法

  大量或长期给予甘草酸后可见到低血钾、血压升高、血钠及体液贮留、浮肿、体重增加等伪醛固酮症。对于其发病机制,熊谷朗认为是由于甘草酸及其代谢产物甘草次酸抑制了肝内Δ4-3Ketocteroid(甾酮类物质)的代谢酶Δ4-reductase(Δ4-还原酶)的活性;Stewort认为,是由于在肾脏甘草次酸抑制了使cortisol转化成cortisone的代谢酶11β-HCD(11-β-羟甾类脱氢酶)的活性,使过剩的氢化可的松代替了醛固酮与肾脏I型受体结合,从而发挥了水电皮质激素样作用。当健康人长期给予甘草酸后也可见到不同程度的水电皮质激素样作用。另外,也有关于甘草酸使11β-HCD活性受到抑制导致类固醇代谢异常的报道[9]。然而,伪醛固酮症的出现也只限于大量或长期给予甘草或甘草酸的患者,而在这些患者中也与个体差异有关[10]。事实上,对慢性肝炎患者用SNMC以双盲法治疗观察,每日80mg甘草酸含量静脉注射4周,均未见到伪醛固酮症。这与给药途径和剂量大小有关,也与复方制剂有关,甘草酸的潜在伪醛固酮作用可因复方制剂中所含的甘氨酸和L-半胱氨酸而减弱。每日SNMC1


00ml大剂量疗法也很少发生不良反应。日野报告了在65例患者中发现高血压1例(1.5%),低血钾5例(7.5%),但均为轻症,血钾值均在3.0mEg/L以上。未见到需要停药的严重不良反应。

  因此,在应用复方甘草甜素注射液及复方甘草甜素片剂时,定期检查电解质(特别是血清钾值)和测定血压是必要的。当血清钾降低时,可

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