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复方甘草甜素 美能 在肝病领域的临床应用

制动物感染牛痘病毒后的发痘;在体外实验中,可抑制疱疹病毒(Herpesvirus)的增殖、并有灭活作用;近年用可以产生乙肝表面抗原(HBsAg)的亚历山大肝癌细胞做实验,发现甘草酸可抑制乙肝表面抗原的外分泌,提示甘草酸具有抗HBV作用[6,7]。

  此外,SNMC中所含的另外2个氨基酸--甘氨酸和半胱氨酸本身也具有解毒、抗变态反应作用,同时可抵消甘草酸水钠潴留的副作用。

  2 2 SNMC的代谢特点

  通过酶免疫法测定甘草次酸和甘草酸在体内的代谢,发现给药途径不同甘草酸在体内代谢也不同。当将SNMC40ml(含甘草酸80mg)静脉注射给正常人后,血液中甘草酸含量逐时减少,于48小时后血液中仍可测出(10~15ng/ml);静脉注射6小时后甘草次酸以低浓度(ng/ml order)出现于血液中,24小时后达到峰值(5~7ng/ml),以后逐渐减少。静脉注射27小时后尿中出现甘草酸但仅为给药量的1.2%。静脉注射体内的甘草酸大部分进入肝肠循环,代谢为甘草次酸的量极少。相反,口服甘草酸100mg后血中测不到甘草酸,而甘草次酸于服药后1小时~4小时和10小时~24小时出现两次高浓度峰值(200~500ng/ml),这是由于绝大部分甘草酸在上消化道很快转化成甘草次酸入血。对于慢性肝炎患者,在静脉注射SNMC24小时后血中甘草酸浓度明显降低与健康人比较甘草酸转化成甘草次酸的时间推迟。

  3 SNMC的用法用量

  SNMC注射剂每20ml(1支)含有甘草酸一铵53mg(含甘草酸40mg)、甘氨酸400mg、L-半胱氨酸盐酸盐20mg。SNMC注射剂可直接静脉推注或适当稀释后静脉滴注,40ml/次为标准剂量,100ml/次为大剂量,依年龄适当增减,最大剂量一般不超过120ml/次。通常对于慢性肝疾病患者的具体用法如下:开始每日40ml~60ml连续给药,同时注意观察血清转氨酶是否回升,于治疗4周~8周时可徐徐减少注射次数,至每周2次~3次,每次40ml
,维持治疗。如果每日40ml~60ml用量治疗2周仍未见转氨酶改善时,可增加用量至100ml,每日1次。患者以大剂量治疗2周~8周以后,可在此后4周~8周时间内以每次20ml药量依次逐渐减量,减至每日40ml时可再徐徐减少治疗次数至维持量。对于重症肝炎,为了及早控制肝脏炎症,开始时即可以每日100ml的大剂量疗法治疗。

  SNMC片剂为糖衣片,每片含有甘草酸一铵盐35mg(含甘草酸25mg)、甘氨酸25mg、DL-蛋氨酸25mg。通常成人每次2片~3片,小儿每次1片,每日3次,餐后口服。可依年龄、症状适当增减。

  4 SNMC的临床应用

  4.1 短期连续治疗(双盲法比较试验)

  日本36所医院以133例慢性肝炎为对象,应用SNMC每日40ml静脉注射,连续治疗1个月,并以双盲法进行比较研究。结果,治疗组67例中有效率为68.7%(46例),对照组66例中有效率为27.3%(18例),两组比较有统计学意义(P<0.001)。肝功能检查AST、ALT、γ-GTP值均呈有意义的改善,其中转氨酶呈快速、明显的改善,证实了SNMC的疗效。短期连续治疗适合于急性肝炎、轻度~中度慢性肝炎的治疗,停药后配合口服SNMC片剂可防止转氨酶反跳。

  4.2 长期间歇治疗的效果

  SNMC长期疗法的对象是转氨酶持续波动于异常范围的慢性乙型肝炎患者,为了尽量不影响患者的社会活动常采用间歇疗法治疗。长期间歇治疗中为了防止停药后转氨酶反跳,则应逐渐减少用药量。方法是开始治疗常采用SNMC40ml/次,隔日静脉注射1次或每周静脉注射3次。当转氨酶下降后改为每周2次维持治疗6个月

。以后再改为每周1次或隔周1次,逐渐减量并停药。藤泽等以SNMC长期间歇疗法治疗18例HBeAg持续阳性的慢性乙型肝炎,其中慢性活动性肝炎16例,非活动性肝炎2例,疗效显著。18例中有11例(61%)HBeAg阴转,发生血清转换的有7例(41%)。治疗时间为(1.2±0.8)年。SNMC长期间歇疗法的好处是,可减少患者的注射次数,抑制转氨酶反跳,可使HBeAg阴转,不易出现不良反应。

  4.3 慢性肝炎肝硬变不同剂量比较试验的结果

  日本11家医院曾以178例慢性肝炎、肝硬变患者为对象进行了不同药物剂量的比较试验[8]。以SNMC每日40ml连续静脉注射3周,并在治疗2周后对93例ALT仍高于正常值上限1.5倍的患者,以40ml组和增量至100ml组继续治疗,结果后者较前者ALT值呈有意义的改善。由此可认为,对于"40ml疗法"(即

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