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复方甘草甜素 美能 在肝病领域的临床应用

  复方甘草甜素(商品名:美能;英文名:StrongerNeo-MinophagenC,SNMC)是最先由日本于1948年开发的以甘草酸(甘草甜素)为主要成分的静脉和口服制剂。由于SNMC具有抗变态反应、抗炎作用,当时主要用在皮肤科领域治疗多种过敏性皮肤疾患。1958年,日本医生山本夫将SNMC尝试性地用于慢性肝炎患者的治疗,结果肝功能指标BSP(溴磺酞)值得到了明显改善(当时尚无转氨酶测定)。此后,SNMC在日本作为肝病用药受到重视,人们对其作了大量的基础和临床研究。1977年,日本肝病专家铃木宏教授采用严格的随机双盲对照法验证了SNMC对慢性肝炎的疗效,证实SNMC能够有效降低ALT、AST和γ-GTP。随后于1986年,日野邦彦又从肝病理组织学上验证了SNMC治疗慢性肝炎的确切疗效。2002年,熊田博光又报道了长期应用SNMC对500多例慢性丙型肝炎治疗的远期疗效结果,发现用药15年后SNMC可使慢性丙型肝炎的肝癌发生率减少50%以上。由于SNMC的疗效得到肝病理学的验证支持,而且有长达22年的远期疗效研究,可以说SNMC是所有保肝药中疗效最肯定、研究最深入的一种,目前,在日本肝病临床上正作为最佳的肝保护剂广泛应用。随着中、日交流的发展,20世纪70年代末~80年代初,日本学者来我国讲学,向国内医药界介绍了甘草酸治疗肝病的价值,由此先后有国产甘草酸制剂的仿制品问世。我院早在20世纪80年代就开始在国内临床上率先应用SNMC,经过近20年的临床应用,积累了一定的用药经验和体会。因此,本文就SNMC的药理、药效、给药方法、临床疗效及研究新进展予以介绍。

  1 SNMC的成分

  1.1 SNMC注射剂

  每支20ml中含有:甘草酸一铵(MonoammoniumGlycyr_rhizinate)53mg(含甘草酸40mg),甘氨酸(Glycine)400mg,L-半胱氨酸(L-Cysteine)20mg;添加剂中含有亚硫酸钠16mg及适量氨水。

  1.2 SNMC片剂

  每片含有:甘草酸一铵35mg(含甘草酸25mg),甘氨酸25mg,DL-蛋氨酸(Methionine)25mg。

  甘草酸是SNMC中最主要的成分,俗称甘草甜素(Glycyrrhizin),它是甘草提取物三萜类皂苷的一种,由1个分子甘草次酸(GlycyrrhetinicAcid;GA)和2个分子葡萄糖醛酸(Glucuron)组成。化学名:20β-carboxy-11-oxo-30-norolean-12-en-3β-yl-2-O-β-D-glucopyranuronosyl-β-D-glucopyranosiduronicacid。分子式:C42H62O16。分子量:822.94。

  2 SNMC的药理作用及代谢特点

  2.1 药理作用

  SNMC中最主要的活性成分甘草酸在体内经β-葡萄糖醛酸酶作用,代谢掉2个分子的葡萄糖醛酸而成为甘草次酸。至今被确认的药理、药效作用有以下几个方面:

  2 1 1 保护肝细胞膜:甘草酸对慢性肝炎的降酶效果已被确认。平山氏的研究结果表明,甘草酸的降酶作用在给药6小时后即可出现,于12小时后使转氨酶达到最低值,推测其作用机制是对肝细胞膜的直接保护作用。这一作用同时也经动物试验和离体肝细胞培养等多种肝细胞损伤试验得到确认。此外,渡氏用电子显微镜观察以及冲田氏用半乳糖胺造成实验性肝损伤模型进行研究也得到了同样的结果。进一步研究证明,甘草酸保护肝细胞膜的机理是通过抑制磷脂酶A2的活性,发挥抗炎作用实现的。

  2 1 2 抗炎作用:甘草酸的抗炎作用主要是通过选择性地抑制与花生四烯酸(ArachidonicAcid)发生级联(cascade)反应的代谢酶--磷脂酶A2和脂加氧酶(lipoxygenase)的活性完成的,这样使得前列腺素、白三烯等炎性介质无法产生[2,3]。

  2 1 3 类固醇样作用:甘草酸对肝脏内的类固醇激素代谢酶(Δ5-β-还原酶)有强亲和力,抑制可的松和醛固酮在肝内的灭活,从而减缓了类固醇的代谢速度,发挥其类固醇样作用。不过,甘草酸的作用有与皮质激素相似的一面,同时也又有拮抗的一面。

  2 1 4 免疫调节作用:甘草酸具有T细胞活化调节作用 、γ-干扰素诱发作用、NK细胞活化作用、胸腺外T淋巴细胞分化增强作用 等。另外,由于甘草酸同时具有类固醇样作用,因而不能简单地把它归为免疫抑制剂或免疫增强剂,实际上它可能是具有"双向"作用的免疫调节剂。

  2 1 5 抑制病毒增殖、灭活病毒作用:动物实验表明,甘草酸可抑

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