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ACE基因多态性与NIDDM并发糖尿病肾病的关联研究 |
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6 12* 20 14 44* 48
(0.26) (0.43) (0.30) (0.48) (0.52)
早期DN 32 8* 14 10 30* 34
(0.25) (0.44) (0.31) (0.47) (0.53)
临床DN 14 4* 6 4 14* 14
(0.29) (0.43) (0.29) (0.50) (0.50)
注：与NIDDM不伴DN组比较，*P＜0.05
讨 论
糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管并发症之一，目前认为DN的发生有遗传倾向［4］。本研究对85例NIDDM患者进行ACE基因多态性的关联研究，结果发现该基因多态性与DN有显著相关，ACE DD基因型增加了DN发生的风险。
Ruiz等对法国NIDDM病人作ACE基因多态性研究，认为D等位基因在纯合子和杂合子个体中具有共显性［2］。本文研究显示，NIDDM合并DN组的DD基因型频率和D等位基因频率均显著增高。对NIDDM患者来说，携带D等位基因者发生DN的相对风险为携带I等位基因者的2.66倍(P＜0.05)，ACE基因为DD型患者，发生DN的相对风险为Ⅱ型患者的6.53倍(P＜0.05)，这样的结果提示具有D等位基因的NIDDM患者，尤其是DD基因型的患者有较高的DN易感性。
ACE基因变异如何影响NIDDM患者DN发生的机制尚不明确。ACE基因被认为是研究各类心血管疾病的遗传易感性的候选基因。九十年代，ACE基因结构被证明，发现人血浆和细胞结合型ACE水平与ACE基因等16个内含子插入/缺失(I/D)多态性相关，DD基因型的人群ACE水平最高，II基因型者最低［5］。已经证实，肾脏存在着独立的肾素-血管紧张素系统(RAS)，对局部脏器的生理功能起着持久且稳定的调节作用，肾脏血管内皮细胞和近曲小管上皮细胞都存在着结合型ACE［6］。有报道，ACE基因多态性与NIDDM伴高血压无相关［7］。越来越多的研究表明ACE抑制剂能延缓糖尿病肾病的进展，但不依赖降血压作用。所以我们推测，ACE基因变异和表达水平的改变可能不是通过对血压的影响而起作用，而是影响了肾脏内的RAS。当肾脏ACE水平增高时，血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)的生成和缓激肽的灭活增加，除造成肾小球高滤过外，AT-Ⅱ还直接刺激肾小球和近曲上管细胞增生肥大；系膜细胞、近端小管上皮细胞胶原和非胶原蛋白增加；促使系膜细胞摄取大分子物质并延缓其清除，这些变化促使DN的发生［8］。
不同种族ACE I/D多态的基因型及等位基因频率有差异。与意大利白种人不同，本研究显示NIDDM和正常人基因型分布和等位基因频率无显著差异，表明ACE基因与中国人NIDDM无关联，这与项坤三等报道一致［9］。
综上所述，ACE缺失多态性可能是NIDDM并发DN易感性的一个遗传标志，对NIDDM患者进行ACE基因检测，可能对DN的预防及治疗均有重要意义。
作者单位：浙江大学医学院附属第一医院内分泌科 310003
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