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ACE基因多态性与NIDDM并发糖尿病肾病的关联研究 |
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阮敏芝 童钟杭 顾维正 贺杏清
摘要 目的：探讨ACE基因多态性与糖尿病肾病的相关性。方法：应用聚合酶链反应技术和遗传学方法，观察了85例非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)ACE基因插入/缺失(I/D)多态性。结果：NIDDM伴糖尿病肾病组(DN)的DD、DD+DI基因型及D等位基因频率显著增高，NIDDM患者中ACE基因是DD型者发生DN的相对风险率对Ⅱ型的6.5倍。结论：ACE基因多态性与中国人NIDDM并发DN有关，DD基因型可能是一易感性标记。
关键词 非胰岛素依赖型糖尿病 糖尿病肾病 血管紧张素转移酶 基因
非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)是一个多基因遗传疾病，遗传因素不仅在糖尿病的发病中起重要的作用，而且也是促发糖尿病血管并发症的重要原因。应用ACE基因的一种插入/缺失(I/D)多态标志进行研究，发现此基因标志与意大利白种人空腹血糖水平及NIDDM患病率有依存关系［1］，而且ACE基因与NIDDM伴冠心病显著相关［2］。我们试图通过ACE基因多态性的研究，了解ACE基因多态性与国人NIDDM并发糖尿病肾病(DN)的关系。
对象与方法
一、研究病例 1.NIDDM组：来自本院内分泌科门诊及住院病人，均符合WHO诊断标准，并且已排除原有心、肝、肺疾病、合并糖尿病急性并发症、原发性高血压病、泌尿系统感染者。共85例，其中男43例，女42例；平均年龄57.5±8.2岁。患者在两周内测两次24小时尿白蛋白分泌率(UAER)，依两次测得值分为3组：(1)无肾病组：两次UAER＜20 μg/min，39例。(2)早期DN组：两次UAER≥20 μg/min，且≤200 μg/min，32例。(3)临床DN组：两次UAER＞200 μg/min，14例。2.正常对照组：来自本院体检健康者。共40例，其中男25例，女15例；平均年龄54.1±7.0岁。和NIDDM组比较，两组的年龄及性别构成均无显著性差异(P＞0.05)。
二、研究方法 1.基因分析：抽取肘静脉血3 ml，用淋巴细胞分离液分离白细胞，常规苯酚/氯仿法抽提基因组DNA。采用聚合酶链反应(PCR)扩增ACE基因的特异性片段，引物参考Rigat［3］设计。2.尿白蛋白测定：5 ml甲苯防腐，留取24小时尿，-30℃贮存，以放射免疫分析法测定。
结 果
一、正常人与NIDDM患者的ACE基因多态频率：两者的ACE基因型及等位基因频率见表1。两组的基因型分布皆符合Hardy-Weinberg平衡(NIDDM：χ2=0.81，P＞0.05；正常人：χ2=1.78,P＞0.05)，而且两组间基因型分丰及等位基因频率均无显著性差异(P＞0.05)。
表1 正常人和NIDDM患者ACE基因型
和等位基因频率
例
数 ACE基因型 等位基因
DD ID II D I
正常人 40 6 14 20 26 54
(0.15) (0.35) (0.50) (0.33) (0.67)
NIDDM 85 14 36 35 64 106
(0.16) (0.42) (0.42) (0.38) (0.62)
二、ACE基因多态性与DN的关系：NIDDM伴DN组和NIDDM不伴DN组间ACE4基因型分布及等位基因频率均存在显著性差异，见表2。伴DN组的DD基因型、DD+DI基因型频率及D等位基因频率分别为0.26、0.69和0.48均显著高于不伴DN组(P均＜0.05)，DD/II、D/I的对比数比(95%CI)分别为6.53(1.36～31.3)和2.66(1.39～5.1)(P均＜0.05)。早期DN组和临床DN组的DD基因型和D等位基因频率均显著高于无肾病组(P均＜0.05)，但两亚组间基因型及等位基因频率均无显著性差异(P均＞0.05)。
表2 NIDDM伴DN组不与伴DN组间ACE I/D
多态频率比较
例
数 ACE基因型 等位基因
DD ID II D I
NIDDM不伴DN 39 2 16 20 20 58
(0.05) (0.41) (0.54) (0.26) (0.74)
NIDDM伴DN 4[1] [2] 下一页
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