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胸腔内灌注顺铂和尿激酶治疗恶性胸水疗效观察 |
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王晓梅 尤平娟 徐淑晨
肺癌合并胸腔积液是晚期肿瘤较难处理的情况,癌性胸水生长快,化疗难以控制,我院自1995年2月至1998年12月,对31例肺癌并癌性胸水的患者,分为顺铂加尿激酶组和四环素加利多卡因组,行胸腔内注射,对比其疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择 31例均经CT、胸片或B超检查及胸水、淋巴结、痰等病理或细胞学确诊。31例中男21例,女10例,年龄42～89岁,平均64.6岁。原发肿瘤有肺腺癌15例,肺鳞癌5例,小细胞肺癌3例,乳腺癌术后4例,肺腺癌术后2例,食管癌术后2例。X线表现为大量胸水19例,中等量胸水12例;右侧胸水18例,左侧胸水10例,双侧胸水3例。血性胸水29例,草(桔)黄色胸水2例。31例患者随机分为治疗组17例与对照组14例。
1.2 治疗方法 两组均在全身化疗间歇期进行,反复多次胸穿抽净胸水或胸腔闭式引流,治疗组将顺铂20mg及尿激酶5万U各溶于生理盐水20ml中依次注入胸膜腔内,同时注入氟美松10mg,以减轻不良反应。对照组胸膜腔内注入四环素1.0g,2%利多卡因30～40ml,注入后嘱患者转换体位,使药液均匀分布于胸膜表面。两组均为每周注射2次,1个月为1疗程,全部患者均注射8次后行B超或胸部X线摄片检查,以后每3～4周复查胸片或B超,共随诊3个月,以了解胸水生长情况。
1.3 疗效标准 按WHO癌性渗液疗效判定标准,完全缓解(CR):胸水消失并至少维持4周以上。部分缓解(PR):胸水显著减少(50%以上)并维持4周。无效(NR):胸水无减少或有增加。
1.4 统计学方法 等级资料采用秩和检验,率的比较采用χ2检验,P<0.05为差异有显著性。
2 结 果
治疗组17例中,CR 10例(58.82%),PR 6例(35.30%),NR 1例(5.88%),总有效率94.12%。对照组14例中,CR 5例(35.71%),PR 5例(35.71%),NR 4例(28.57%),总有效率71.42%。两组临床疗效经秩和检验差异有显著性(u=3.57,P<0.01)。
不良反应:治疗组14例(82.35%)有不良反应:其中恶心呕吐7例(41.18%),发热3例(17.64%),血白细胞下降4例(28.57%)。对照组12例(85.71%)发生不良反应,其中发热4例(28.57%),胸痛3例(21.43%),恶心呕吐5例(35.71%)。两组不良反应经卡方检验无显著差别(χ2=0.086,P>0.05)。
3 讨 论
中晚期恶性肿瘤合并胸水者预后较差,当胸水量达到一定程度时,可引起肺功能受损,严重时可导致呼吸衰竭而死亡。以往常采用姑息性穿刺抽液减压,但抽液后往往胸水又快速生长,且多次、大量抽胸水后,使患者丢失大量蛋白质、血细胞等,更加剧患者全身衰竭。文献报道［1］恶性肿瘤合并胸水者多在胸水出现后1～6个月,平均2个月内死亡。本组疗效较好,存活期在6个月以上者17例,占57.14%。
周友发等报道［2］超大剂量顺铂胸腔内灌注治疗恶性胸水,总有效率为90%。顺铂为广谱抗癌药,推测其治疗恶性胸水机制如下:①顺铂注入胸膜腔后不易透过胸膜腔屏障,其清除率远低于体循环,故胸膜腔内药物浓度远高于血浆内浓度,从而使顺铂在胸膜腔内维持较长时间的有效杀伤浓度［2］。②顺铂具有极强的穿透能力,一般可穿透50个细胞层［3］,高浓度的顺铂通过直接接触和表面渗透杀伤脏、壁胸膜表面的癌细胞,待坏死后的那层组织细胞被清除后,再次给药则可继续产生杀伤癌细胞的作用,故可反复多次给药［4］。③顺铂注入胸膜腔内后直接和胸膜接触,刺激胸膜引起胸膜反应,导致胸膜肥厚、粘连、渗出减少。尿激酶是从健康人尿中提得的一种蛋白水解酶,胸膜腔内灌注可通过渗透作用溶解癌栓,再通过小血管和淋巴管,促进胸水吸收。二者联用在杀伤癌细胞方面有协同作用,加上顺铂对胸膜的硬化作用,从而加快恶性胸水的吸收。
本组显效率58.82%,总有效率94.12%,胸水缓解期2～13个月,存活期在6个月以上者占57.14%,毒副反应明显低于静脉给药。由此表明,顺铂和尿激酶联合胸膜腔内灌注治疗恶性胸水具有疗效高,延长患者的生存期及毒副反应小的优点,是治疗恶性胸水的一种有效且安全的方法。■
作者单位：王晓梅（276600，山东省莒南县第二人民医院）
尤平娟（276600，山东省莒南县第二人民医院）
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