子宫内膜异位症患者在位子宫内膜的研究

江静　吴瑞芳　张以文

　　子宫内膜异位症(内异症)是妇科常见病，病因不清。根据Sampson的种植学说，子宫内膜随经血逆流入腹腔导致发病。近年人们开始关注异位种植的“种子”，即内异症患者正常位置子宫内膜(在位内膜)的特性，以探讨其发病机理。现将有关内异症在位内膜的研究综述如下。
　　一、在位内膜变化在内异症发病中的作用
　　(一)细胞凋亡率降低
　　Ding等［1］研究发现，正常妇女子宫内膜细胞凋亡在增殖早期和分泌晚期达高峰，内异症患者的在位内膜腺上皮和间质的细胞凋亡率较正常妇女低3～4倍。患者异位内膜细胞凋亡率较相应的在位内膜更低［2］，并且异位内膜细胞对外周血单核细胞和腹腔巨噬细胞介导的细胞毒作用反应敏感性降低［3］。由于内异症患者月经期剥脱的子宫内膜中的凋亡细胞所占比例降低，仍具生物活性的内膜细胞随经血逆流至腹腔，将增加种植机会。这些凋亡率降低的子宫内膜异位至腹腔后，更不易凋亡，且对细胞毒作用的反应敏感性降低，从而促发内异症。
　　(二)细胞粘附分子表达增强
　　有报道，内异症患者的在位和异位内膜有不同程度的整合素β1亚族和钙粘附素表达［4］，且内异症在位内膜两者的表达显著高于正常对照组［5］，其过度表达可能参与了内膜组织的异位粘附过程。最近发现，子宫内膜间质细胞粘附于整合素配体后，可促进间质细胞表面促凋亡基因Fas配体的表达，后者通过诱导细胞毒性T淋巴细胞的凋亡使异位内膜细胞逃避局部免疫而得以存活［6］。
　　(三)血管发生增强
　　血管发生(angiogenesis)是形成新生毛细血管的过程，逆流经血中的子宫内膜之所以能成功地异位种植生长，与局部新生毛细血管的形成有关。正常妇女子宫内膜和内异症的在位、异位内膜均有血管内皮生长因子表达，且在分泌晚期内异症的在位内膜腺上皮表达增强，这将有利于子宫内膜异位种植［7］。整合素αvβ3也参与血管发生。Hii等［8］发现，内异症在位内膜血管整合素αvβ3的表达较对照组显著增强，且分泌期较增殖期更明显，进一步证实了血管发生与内异症的关系。
　　(四)芳香化酶表达异常
　　Noble等［9］发现，内异症的在位内膜和盆腔异位内膜均有芳香化酶mRNA的转录，而对照组均无，且异位灶白细胞介素6、11(IL-6、IL-11)mRNA的表达增强。两者是巨噬细胞的产物，可促进芳香化酶的表达。因此，内异症的在位内膜表达芳香化酶可能是这些细胞本身的特性，也可能是通过活化的巨噬细胞产生IL-6、IL-11等细胞因子而促进其表达。芳香化酶通过催化产生雌激素而以自分泌或旁分泌形式促进子宫内膜的异位种植和生长。
　　(五)纤溶系统活性增强
　　异位上皮具有侵蚀性生长的特性，纤溶酶可参与这一过程。研究发现，内异症在位内膜中尿激酶的含量明显升高［10］，其mRNA的表达显著增强［11］。尿激酶是一种高活性的纤溶酶原激活物。大量尿激酶在月经期随内膜碎片逆流至腹腔后，将增强纤溶酶活性，破坏腹膜间质细胞连接，降解细胞外基质，使内膜细胞易于种植和生长。Chung等［11］发现，内异症在位内膜纤溶酶原激活物抑制物-1的表达减弱，也使纤溶活性增强，利于异位内膜侵蚀与生长。
　　(六)癌标记抗原(carcinoma antigen 125, CA125)分泌增加
　　内异症患者的血液和腹腔液中CA125含量增加，并与病变程度呈正相关。CA125主要来自分泌期子宫内膜，内膜细胞产生CA125的量可代表其增生活性。McBean等［12］培养中、重度内异症患者的在位内膜细胞发现，内异症在位内膜细胞产生的CA125是正常子宫内膜细胞的2～4倍，可能为患者血清CA125升高的主要原因之一。此结果也表明，内异症在位内膜的增生活性增强，这将更有利于异位种植。
　　(七)细胞因子改变
　　1.自然杀伤细胞(NK细胞)抑制因子：腹腔NK细胞可防止逆流经血中子宫内膜的异位种植。将内异症的在位内膜细胞与自身淋巴细胞共同培养后，淋巴细胞增殖反应降低。取培养过子宫内膜间质细胞的上清液与NK细胞共同孵育过夜，该上清液对NK细胞的细胞毒功能有显著抑制作用，又以内异症的在位内膜间质细胞上清液对NK细胞抑制作用更为明显［13］。提示子宫内膜细胞可释放某种可溶性非特异性因子，干扰NK细胞的杀伤作用，使异位内膜细胞免于其免疫监视作用。
　　2.肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF): HGF是一

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