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促排卵治疗对多囊卵巢综合征患者子宫内膜整合素 v 3表达的影响 |
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胚胎的植入，早于或晚于这个时期，胚胎不被容受，此为子宫内膜容受性，这段时间即为子宫内膜的“着床窗口期”。本研究通过观察促排卵治疗后子宫内膜容受性标志物的改变，探讨促排卵后妊娠率低的子宫内膜分子学基础。
资料和方法
一、研究对象
选择1997年6月至1999年2月就诊于我院妇产科门诊的多囊卵巢综合征(PCOS)患者40例(PCOS组)。年龄22～35岁，平均28.8岁。不孕时间2～10年，平均4.8年。诊断标准按卫生部规划教材乐杰主编的《妇产科学》(第4版)。均经通液或碘油造影检查证实输卵管通畅，3个月内未用任何激素类药物。
对照组为同期因男性不育而就诊、月经周期正常的妇女，共22例，年龄25～37岁，平均27.0岁。3个月内未用任何激素类药物。
二、方法
1. 用药方案：40例PCOS患者随机选择以下治疗方案：(1)氯米芬(CC)/绒毛膜促性腺激素(hCG): 共15例，月经周期第5天(自然周期或黄体酮后撤退性出血)给予CC每天100～150 mg，共5 d; (2) CC/人绝经后促性腺激素(hMG)/hCG: 15例，月经周期第3天给予CC每天100～150 mg，共5 d,第7天开始予hMG 每天1支； (3) 促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)/hMG/hCG: 10例，月经周期第2天用GnRH-a每天150 μg，共3 d，第5天开始予hMG 每天1支。当优势卵泡直径≥1.8 cm时, hCG 5 000～10 000 U肌内注射诱发排卵。
2. 阴道B超监测卵泡发育：采用Aloka-SSD630型超声仪，5.0 MHz阴道探头监测两组患者的卵泡发育，确定排卵日。
3. 子宫内膜取材：于促排卵治疗排卵后第7～8 天，用Pipelle管吸刮子宫前后壁，取内膜组织行HE及免疫组织化学(免疫组化)染色，行病理学检查。
4. 子宫内膜整合素αv、β3的测定：采用单克隆抗体免疫组化法。鼠抗人整合素β3单克隆抗体由美国童嘉元博士惠赠; 鼠抗人整合素αv单克隆抗体由美国Chemicon公司提供；试剂盒为美国ZYMED公司生产，以磷酸缓冲液代替Ⅰ抗作为阴性对照，以子宫内膜中的血管内皮细胞作为阳性对照［1］。
5. 结果判定：阳性染色为细胞膜及细胞浆核上区出现棕黄色颗粒。根据染色的深浅分为4级: (-)为不着色(无表达); (+)为淡黄色(阳性表达); (++)为黄色(强阳性表达); (+++)为深棕色(强阳性表达)。
三、统计学分析
采用成组设计多个样本比较及两两比较，秩和检验进行分析。
结果
一、促排卵治疗对围着床期子宫内膜病理形态的影响
对照组着床期子宫内膜(光镜下)中20例为分泌中期改变，2例为分泌早期改变。黄体功能不全(LPD)发生率为9%。
应用促排卵方案后，PCOS组着床窗口期的子宫内膜，行CC/hCG与CC/hMG/hCG方案治疗者的LPD发生率分别为53%及46%, 与对照组相比，差异有极显著性(P<0.01)；行GnRH-a/hMG/hCG方案治疗者LPD发生率明显下降，为20%，与对照组相似(P>0.05)。但存在不同程度的间质局灶性致密或梭形细胞增生。见表1。
表1 两组患者分泌中期子宫内膜的病理改变
组别 总例数 分泌良好 LPD 间质致密
例
数 百分率
(%) 例
数 百分率
(%) 例
数 百分率
(%)
对照组 22 20
9
2 9
1 4
PCOS组
CC/hCG 15 7 46 8 53 5 33
CC/hMG/hCG 15 8 53 7 46 5 33
GnRH-a/hMG/hCG 10 8 80 2 20 1 10
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