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DNA拓扑异构酶I抑制剂在卵巢癌治疗中的应用 |
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opotecan有可能用于口服［7］。
topotecan与顺铂、环磷酰胺等药物没有明显的相互作用，但在应用顺铂后给药，减少排泄，增加骨髓抑制作用。
三、topotecan在卵巢癌治疗的应用
1995年，Pratesi等［8］给腹腔移植人卵巢癌IGROV-1细胞株的裸鼠应用topo- tecan（10 mg/kg*4d-1），治愈了9只裸鼠中的4只，疗效优于顺铂、卡铂和柔红霉素。给移植了对顺铂耐药（A2780ODDP）的裸鼠同样剂量，18只裸鼠中的15只存活超过100天，其中12只无瘤生存。
1992年，Rowinsky等［6］进行topotecan的I期临床试验，开始剂量是0.5mg/m2，静脉注射，相当于小鼠10%致死量的1/30。试验表明，topotecan 3周内连续5天的最大耐受剂量为1.5mg/m2*d-1，其中1例两次铂类化疗无效的卵巢癌患者出现部分缓解。该剂量所致的中性粒细胞计数最低点为0.693～0.740×109/L，病人的中性粒细胞计数下降程度不随化疗的疗程数增加，说明topotecan的骨髓抑制没有明显的蓄积作用。topotecan常见的其他毒副作用是腹泻。
Swisher等［9］对28例卵巢癌病人应用topotecan（其中26例对铂类和紫杉醇耐药），剂量为1.25mg/m2*d-1，静脉注射，共5天。4例部分缓解，占14％，均对铂类药物、紫杉醇耐药。
1996年， Kudelka等［10］进行topote- can的Ⅱ期临床试验，有30例对铂类药物耐药的卵巢癌病人，有效率为14％，病情稳定率为61％。欧洲topotecan肿瘤学工作组对111例进展期卵巢癌病人使用topotecan（1.5mg/m2*d-1，静脉注射，共5天，间隔3周重复1次），共进行了552个疗程，总有效率13.5%。对顺铂复发、耐药和敏感的病人，有效率分别为5.9%、17.8%、26.7%，维持时间为21.7周。主要副作用为白细胞减少，达到WHO标准3级和4级者分别为54.2%和69.1%，但是只有4.3%伴有发热和感染症状［11］。国际topotecan研究组进行的II期临床试验中，topotecan用于139例经紫杉醇和铂类药物化疗失败的进展期卵巢癌病人，结果，以紫杉醇和铂类药物作为一线药物治疗失败病人的有效率为13％，而作为二线药物治疗失败病人的有效率为14.3%［12］。
1996年，Gore等［13］进行的topotecan 的III期临床试验，有226例经铂类药物化疗失败、病情进展的卵巢癌病人，经topotecan（1.5mg/m2*d-1，静脉注射，共5天，3周为1周期）和紫杉醇（175mg/m2，3小时静脉注入，3周为1周期）治疗，有效率分别为23％和14％（P<0.05）；对化疗反应的持续时间中位数分别为32周和20周（P<0.05）；病情再次进展的时间分别为治疗后23周和14周（P<0.05）；主要的毒副作用为血细胞三系的减少，血液学毒性是可逆、非累积性的，其他毒副作用为脱发、恶心、呕吐。Gwyther等［14］对93例进展期卵巢癌病人应用topotecan，以CT测量卵巢癌病灶大小作为反应的客观指标，15.2%的病人病变缩小50％以上。对紫杉醇与铂类药物联合治疗无效或复发的卵巢上皮癌，topotecan的有效率为13%～14％。因此，topotecan可以作为铂类药物化疗失败的理想二线药物。
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