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论生物多糖抗肿瘤作用机制研究进展 |
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【关键词】 生物多糖 抗肿瘤作用机制 研究进展
多糖(polysaccharide) 是由20 个以上的单糖通过糖苷键连接形成的含醛基或酮基的多羟基聚合物及其衍生物，广泛分布于动物、植物及微生物的细胞壁中。它是构成生命的四大基本物质之一。多糖由于其在生物合成反应以及在细胞间的识别、受精、胚胎形成、神经细胞发育、激素激活、细胞增殖、病毒和细菌感染、肿瘤细胞转移等许多基本生命过程中的重要作用，而具有广泛的生物学功能。研究表明，多糖具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化、抗辐射、降血糖、调脂、保肝等多种功能，其中多糖的抗肿瘤作用及免疫调节活性作用倍受关注，笔者对近年来多糖抗肿瘤作用机制的研究进展作一综述。
1 对肿瘤的直接抑制作用
郑维发等[1]以S180肉瘤为肿瘤模型，检测嗜盐隐杆藻胞外多糖(EPAH)对肿瘤生长的抑制活性;MTT法检测EPAH对S180肉瘤细胞、Smcc7721肝癌细胞和HeLa细胞的体外抑制活性。研究发现，EPAH有显著的抗肿瘤活性，并能直接作用于肿瘤细胞，抑制肿瘤生长。阎博民等[2]研究发现螺旋藻多糖对体外培养的人肝癌细胞HepG2具有明显的抑制增殖作用，并且不同浓度的螺旋藻多糖均可明显抑制肝癌细胞中胰岛素样生长因子2(IGF2)mRNA的表达，提示螺旋藻多糖抑制肝癌细胞增殖可能与抑制IGF2mRNA的表达有关。于红等[3]通过流式细胞术证实螺旋藻多糖对HeLa细胞存在周期特异性，能使细胞发生G1期阻滞。官杰等[4]通过建立H22肝癌荷瘤鼠作为实验动物模型，研究壳寡糖对肿瘤抑制作用的影响，结果显示，壳寡糖可抑制肿瘤生长，提高机体免疫功能。
2 作为免疫增强剂发挥抗肿瘤作用
多糖作为免疫增强剂发挥抗肿瘤作用，主要是通过免疫调节作用激活多种免疫细胞，活化补体系统和刺激网状内皮系统，以达到提高宿主对肿瘤细胞的特异性抗原免疫反应能力。 宁安红等[5]观察灵芝多糖的抑瘤作用及对小鼠免疫系统的影响，实验发现，从灵芝菌丝体发酵液中提取的灵芝多糖在体外无直接杀伤瘤细胞作用，在体内具有较强的抑瘤作用，而且其作用是通过激活机体免疫系统而实现的，说明灵芝多糖抗肿瘤作用是通过机体的免疫系统介导的。
2.1 对免疫器官的影响 脾、胸腺乃至骨髓都是人体重要的免疫器官，在肿瘤患者中多会出现脾及胸腺的功能低下，而放疗、化疗又对脾、胸腺及骨髓功能有不同程度的抑制。植物多糖在保护与提高脾、胸腺功能，增加脾、胸腺指数方面的作用也是抗肿瘤作用中的一个主要方面。魏东[6]经口给予小鼠不同剂量的牛蒡多糖20天后，与对照组相比，能显著提高小鼠脾脏、胸腺器官相对重量。
2.2 对细胞免疫的影响
2.2.1 激活巨噬细胞(MΦ)，增强MΦ的吞噬功能 宿主介导的免疫活性抗肿瘤多糖发挥作用的主要途径之一是通过刺激巨噬细胞，增强MΦ的吞噬功能，从而达到抗肿瘤的效果。巨噬细胞不仅参与机体的非特异性和特异性免疫反应，而且是两种免疫反应联系的“桥梁细胞”。 金丽琴等[7]探讨蝉拟青霉总多糖对老龄大鼠的免疫调节作用，观察蝉拟青霉总多糖对老龄大鼠巨噬细胞的激活作用。实验发现，蝉拟青霉总多糖使老龄大鼠肺泡巨噬细胞(AMΦ)、腹腔巨噬细胞(PMΦ)胞内ACP、LDH、arginase活力显著高于对照组，使PMΦ的吞噬功能及其刺激指数(SI)显著高于对照组。H.P.Ramesh等[8]研究表明，胡芦巴半乳糖配甘露聚糖提高大鼠腹腔MΦ的吞噬活性及人淋巴细胞H4C5增殖和免疫球蛋白M分泌的活化作用。
2.2.2 活化T、B淋巴细胞 在体内细胞免疫和体液免疫过程中，T、B淋巴细胞分别担负着重要作用。高丽君等[9]在白首乌多糖1a的免疫调节作用研究中，通过体外观察兔T淋巴细胞的转化情况发现，白首乌多糖1a各剂量组，均能极显著地促进PHA诱导的家兔T淋巴细胞在体外的增殖能力。吕世静等[10]对白茅根多糖的免疫调节作用的研究显示，白茅根多糖对PHA诱导的正常人外周血T淋巴细胞增殖有显著的促进作用，并能促进细胞从G1期进入S期,表明白茅根多糖具有调节人外周血T淋巴细胞免疫功能的效应。
2.2.3 激活NK细胞及LAK细胞 淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK )是一类具有广谱抗肿瘤活性的杀伤细胞，NK细胞是一类重要的免疫效应细胞，是生物体内天然存在的非特异的免疫[1] [2] [3] [4] 下一页
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