VEGFR-2的磷酸化，可以完全抑制小鼠CNV的形成。VEGF在AMD发病机理中起着重要的作用，已逐渐成为研发治疗AMD新药的重要靶点之一。
2 AMD的治疗药物
AMD的治疗方法包括手术治疗法、眼底激光法、放射治疗法、光动力治疗法(photodynamic therapy,PDT)和药物治疗法等，本文仅论述与药物研究密切相关的光动力治疗法和药物治疗法的药物研究进展。
图1 部分治疗AMD药物的化学结构(略)
2.1 光动力学治疗
热能性激光光凝法最早用于治疗AMD，利用激光的热量闭塞脉络膜新生血管，但这种治疗方法有可能会破坏CNV下的光感受器细胞，加速失明的速度，限制了它的应用[6]。维替泊芬(Verteporfin,Visudyne,Novartis AG)( 图1)是2000年在美国上市的首个治疗CNV型AMD的光动力学疗法(photodynamic therapy,PDT)药物。维替泊芬是一种光敏剂，经静脉注射于病灶部位，在690nm波长的冷激光连续照射下，激发态的光敏剂与分子氧发生光化学反应，产生单线态的氧及其它活性基团，如氢氧根自由基、过氧化的氧负离子，它们与细胞中的成分(不饱和脂，氨基酸残基，核酸等)反应，导致靶细胞破损或死亡，闭塞脉络膜新生血管并破坏脉络膜新生血管膜，抑制CNV的发展 [7]。这种治疗方法的优点是光敏剂能选择性地聚集在CNV迅速分裂的细胞中经激发起作用，对周围正常的视网膜色素上皮细胞(RPE)和视细胞影响甚微[6]。
尽管维替泊芬PDT是治疗CNV型AMD的一大进步，但对个别病例并不适用，且该方法不能根治CNV，患者的视力只能维持，不能提高;且在治疗过程中引发炎症反应，增加了CNV复发率。有研究表明，维替泊芬PDT会影响RPE的血-视网膜屏障功能(blood-retinal barrier function of RPE)，也会使病灶部位的VEGF、VEGFR-3以及色素上皮细胞衍生生长因子的表达水平明显增加[8]。
某些皮质激素具有血管抑素(angiostatic)的性质。经激光诱导的CNV小鼠模型经后Tenons注射曲安奈德(Triamcinolone Acetonide) (图1)后，可有效地抑制脉络膜新血管的生长。研究表明，将维替泊芬PDT与甾体抗炎药联合使用治疗AMD可以减少病情复发的几率，且疗效优于单独用药 [9]。为期1年的单独使用维替泊芬PDT和联合使用曲安奈德-维替泊芬PDT的实验显示，联合用药组70.8%的患者不会发展为中度AMD，视力下降仅为0.7行，而单独用药组分别是33.3%和3.5行。目前，已出现三联疗法，将维替泊芬PDT、曲安奈德及anti-VEGF药物合用，可产生更理想的效果[10]。
2.2药物治疗
(1) 哌加他尼钠(Pegaptanib sodium,Macugen,Eyetech/Pfizer)
哌加他尼钠于2004年12月获FDA批准用于治疗新生血管性AMD，2006年在欧洲上市，是首个获准用于治疗AMD的血管生成抑制剂，每6周玻璃体内注射1次(0.3mg/90μL)。哌加他尼钠是anti-VEGF适配子，以28个核苷酸的核糖核酸(RNA)为主链，与两个聚乙二醇链共价相连，可特定地与细胞外VEGF165结合，阻碍其与VEGFR-2结合，抑制新生血管生成[11]。哌加他尼钠可抑制VEGF诱导产生的畸形血管渗漏及视网膜的新血管化，能明显减缓失明的速度，病情发现越早，治疗效果越好。但是经玻璃体内注射哌加他尼钠的给药途径有引起感染、无菌性眼内炎、视网膜脱落及白内障的风险。
(2)阿奈可他醋酸酯(Anecortave acetate,Retaane,Alcon,Inc.)(图1)
阿奈可他醋酸酯于2005年12月首次在澳大利亚上市，用于治疗典型CNV的AMD。阿奈可他醋酸酯采用56°钝端弯管在眼球后近巩膜处注射的给药方式，在黄斑形成药物储库，缓慢释放，一次注射可维持6个月的有效浓度，这种新型的给药方式避免了玻璃体注射的缺陷，减少给药次数，降低了感染的风险，也方便于患者。对于一只眼患AMD的病人，阿奈可他可以有效预防另一只眼患AMD的风险，并且可以降低干性AMD发展成湿性AMD的风险[12]。
(3)倍伐株单抗(Bevacizumab,Avastin,Genentech,Inc)
倍伐株单抗于2004年被批准为抗癌药物，与化疗药联合用于治疗转移型结直肠癌。虽然倍伐株单抗没有经过正式批准用于AMD病人，但是有研究报道，
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