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研究荭叶心通软胶囊对大鼠的长期毒性 |
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运化失常,气血运行受阻,致使气结血凝而发生胸闷、心痛等症,故治宜活血化瘀、通脉止痛为主[1~4]。新药荭叶心通软胶囊是由荭草、山楂叶等活血、散血、止痛为主的药味组成,是根据民间验方,经现代提取工艺精制而成的复方制剂,具有活血化瘀、通脉止痛的功能[5,6]。临床拟用于治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证,症见胸闷、胸部刺痛、固定不移、心悸不宁、唇舌暗紫、脉细涩等冠心病心绞痛类疾病。为观察其长期用药可能出现的慢性毒性反应,2006年5~11月,根据中药新药长期毒性实验方法和指导原则,观察了大鼠连续灌胃给药26周及停药恢复4周的毒性反应情况,为临床应用荭叶心通软胶囊的安全性提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 药物、动物、主要仪器和试剂
荭叶心通软胶囊,内容物为棕褐色膏状物,每粒重0.45 g(含生药5 g),成人每日服用量为4.05 g(相当于生药45 g),即成人日用量为0.75 g生药/kg。批号20040525,由贵州益佰制药股份有限公司提供。Ⅱ级实验动物SD大鼠160只(雌雄各半),体重73~85 g,合格证号:SCXK(黔)2002-0001,由贵阳医学院实验动物中心提供。试验动物进入清洁实验室后雌雄分笼,每笼5只,饲养1周,观察动物活动、进食、大小便均无异常后开始试验。动物室光照充足,通风和空调设备良好,室温18~25 ℃,相对湿度50%~70%,实验室按常规定期消毒。
CELL-DYN1700全自动全血细胞计数仪(美国),ABBOTT-AEROSET 2000型全自动生化分析仪(美国),SYSMEX CA7000全自动血凝仪(日本),奥林巴斯显微镜(日本),METTLERAE240型电子天平(日本)。
CK检测试剂盒,BUN检测试剂盒,CREA检测试剂盒,TG检测试剂盒,CHOL检测试剂盒,TBIL检测试剂盒,ALP检测试剂盒,均为上海科华生物工程股份有限公司生产。
1.2 动物分组及给药 取SD大鼠按体重随机分为4组,每组40只,雌雄各半。高、中、低给药组剂量为:50.0、25.0和12.5 g/kg(生药,相当于临床人用量的66.6倍、33.3倍、16.6倍),对照组给予等容积0.5%CMC-Na溶液配制的大豆油(10 ml/kg)。各组按剂量每日上午8∶00~9∶00时灌胃给药1次,给药量为10 ml·kg-1·d-1,连续给药26周,每周给药6 d。第13周末各组取雌、雄大鼠各5只处死,进行检查。第26周末各组取雌、雄大鼠各10只处死,进行检查。其余动物停药后继续饲养4周进行恢复性观察。
1.3 观察指标及数据处理
给药期和恢复期每天均进行详细观察,记录试验动物的外观体征和行为活动情况、精神状况、进食、大小便及口、鼻、眼异常物和被毛等情况有无异常。每周观察1次体重和进食量,并按体重变化调整给药量。给药13周、26周及停药4周后处死动物取血,检测血液学指标RBC、HGB、HCT、RETIC、WBC、PLT等,血液生化学指标AST、ALT、ALP、γ-GT、BUN、CREA、TP、ALB、Glu、TBIL、CHOL、TG、CK、Na+、K+、Cl-浓度等,凝血指标PT、APTT、TT等。
试验动物处死后计算脏器系数,包括心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢、甲状腺等脏器或组织,同时肉眼观察各主要脏器的解剖学改变。取高剂量组和对照组动物的脑、脊髓、脑垂体、胸腺、甲状腺、食管、唾液腺、胃、小肠、回肠、结肠、大肠、肝脏、胰腺、肾脏、肾上腺、脾脏、心脏、气管、肺脏、主动脉、睾丸、附睾、卵巢、子宫、前列腺、膀胱、视神经、骨髓、淋巴结等脏器进行病理组织学检查。
上述指标均用SPSS 13.0软件进行方差分析、非参数检验及统计学处理。
2 结果
2.1 对动物一般情况的影响在整个试验期内未发现动物的行为活动、饮食、呼吸、大小便和被毛色泽等情况有任何异常,未见呕吐、流涎、流泪、呼吸困难等症状,上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
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