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皮肤色素代谢性疾病 |
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张琳西 郭树忠
［中图分类号］R622+.1 ［文献标识码］A ［文章编号］1008-6455(2000)09-0253-03
人体皮肤颜色各不相同，与种族、遗传因素、年龄、性别、外界环境以及某些疾病等因素有密切关系。肤色可分为红、黄、白、棕、蓝、黑六种。正常皮肤颜色主要决定因素：①皮肤内色素的含量，即皮肤内黑素胡萝卜素以及皮肤血液内氧化与还原血红蛋白的含量；②皮肤解剖差异，主要是皮肤的薄厚度，特别是角质层和颗粒层的薄厚；③某些外源性物质如重金属、文身染料。药物和疾病也可引起皮肤色素沉着，色素沉着或色素减退可以是遗传的，也可以发生在炎症改变后或由外源性物理化学刺激或金属物所致。
黑素是决定皮肤颜色的主要色素，由黑素细胞（Melanin cell简称MC）合成。黑素细胞主要存在于皮肤和毛囊中。在皮肤中这些细胞终生保持其活性。黑素细胞生物合成黑素主要发生在黑素小体中。以下主要介绍黑素的合成与调控及色素增多性疾病的治疗现状。
1 黑素的合成
以酪氨酸为底物，在酪氨酸酶的作用下合成黑素（附图）
酪氨酸(TY)
↓ TYR/TRP-1
多巴(DOPA)
↓ TYR
多巴醌(DQ) →谷胱甘肽多巴(GSH-DOPA)
↓-GTP
多巴色素(DC) 半胱氨酸多巴(Cys-DOPA)
TRP-2 ↓
5，6二羟基吲哚 5，6二羟基吲哚羧酸 半胱氨酸多巴醌(Cys-DQ)
(DHI) (DHICA)
↓TYR/过氧化氢酶 ↓TRP-1 ↓
5，6吲哚醌(IQ) 5，6吲哚醌羧酸 褐色素(Pheo-Melanin)
(IQCA)
↓
优黑素(Eu-Melanin) → 混合黑素(Mixed-Melanin)
附图 黑素生物合成途径及酶调控位点
2 黑素的调控
在合成黑素的过程中，酪氨酸酶羟基化形成多巴与多巴氧化形成多巴醌是两个关键的反应。最近研究认为有4个酪氨酸酶基因家庭成员参与黑素的生成调控［1］，它们分别是：Albino（TYR），Brown（TRP－1／gp75），Slaty（TRP－2／DT）和PmeL－17／stablin。
2.1 Albino位点编码的蛋白质具有酪氨酸酶功能，无酪氨酸酶的“Albion”的黑色素细胞无黑素产生。Yasumoto［2］研究结果表明由mi基因编码的含有螺旋对螺旋结构（helix－loop－helix）和亮氨酸拉链结构（leucine zipper structure）的小眼相关基因转录因子（MITF）是一种能够启动酪氨酸酶基因转录的色素细胞特异性调节因子。将Albino基因转染到TYR缺乏或缺陷细胞(如成纤维细胞和无黑素的黑素瘤细胞)，结果产生有TYR活性的蛋白质表达，用TYR编码序列和有效调控元件组成的小基因来制备转基因鼠，结果发现转基因鼠皮肤着色程度明显增加，黑素细胞内出现大量的黑素颗粒［3］
2.2 Brown蛋白又称为TRP－1（酪氨酸酶相关蛋白-1），其功能目前不完全清楚。Brown位点与Albino位点核酸序列同源达43％。Zhao［4］等的研究认为外源性TRP－1 cDNA在黑素瘤细胞系中表达上调TYR活性，促进黑素生成。
2.3 Slaty蛋白编码TRP－2（酪氨酸酶相关蛋白-2），TRP－2与Albino位点编码TYR氨基酸序列同源性高达40％。TRP－2功能现已确定为多巴色素异构酶（DT）。多数学者认为是DT决定羟化（DHICA）还是脱羧（DHI）中间产物的生成。由于中间产物DHI在体内比DHICA有较高的细胞毒性，DT能使含有羧酸前体DHICA迅速掺入生物合成的黑素内，对减少这些中间产物细胞毒性有着重要的意义。
2.4 Pmel-17是第四个人黑素细胞cDNA[1] [2] 下一页
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