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上海地区汉族正常人及类风湿关节炎病人HLA |
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人的D PB1*0501频率显著低于正常人组(P＜0.05)，而RA病人DPB1*1601、*2201 频率显著高于正常组(均P＜0.05)。
2.3 正常人及RA病人DPB1各等位基因相关的氨基酸变异位点比较分析 根据DPB1基因的PCR-RFLP分析结果及已知的各等位基因密码子序列特征［1］，我们 对正常人及RA病人8个主要的氨基酸变异位点(35、36、55、56、57、65、69、76位)的密码 子频 率 进行了比较，发现DP β链第56位A(丙氨酸)和69位的K(赖氨酸)频率在正常人显著高于病 人(均P＜0.05)，提示这2个位点可能与RA抗性有关，见表2。
表2 正常人及RA病人DPB1等位基因相关的密码子变异 位点比较
Tab.2 Frequencies of DPB variant colons associated with RA
Variant P colons Allele associated with RA RA patients
(%) Controls
(%)
56 A(GCG) DPB1*0501 46.88 58.33
＜0.05
69 K(AAG) DPB1*0501 55.21 66.67 ＜0.05
3 讨论
1978年Wank等预处理淋巴细胞分型(Primed lymphocyte typing,PLT)时发现与DR、DQ不一 样的新抗原，使预处理T淋巴细胞能产生很强的二次反应，导致后来HLA-DP抗原(D/DR ass o ciated PLT defined)的发现。该类抗原不能用血清学方法来分型，而PLT方法又非常烦琐， 给 DP抗原多态性的研究带来了一定的困难，我们应用PCR-RFLP法对DPB1基因分析，操作非常 简便，只需要PCR和电泳等基本条件即可进行。熟练技术人员10～12 h即可完成，很适合 基层单位如中小型医院和相关部门的应用。
类风湿性关节炎可能是多基因参与的自身免疫性疾病，我们曾对中国人多个免疫相关的基因 多态性进行了分析［4-6］。在对DPB基因研究中发现RA与RRAA易感序列相关，74.2 %的RA病人带有该易感序列，通过对TAP基因分析发现短链型TAP2纯合子与RA易感性显著相关 ，提示与TAP参与的内源性自身抗原递呈有关。而我们对CTLA4基因研究未发现明显与RA相关 。本文对DPB1基因的分析显示汉族人DPB1*0501频率最高(38.7%)，与RA抗性呈正相关，对 8个主要的氨基酸高变位点的密码子进行比较结果显示A56、K69两个密码子位点与RA抗性相 关。在MHC分子空间结构中，这2个密码子位点比较重要，参与了抗原结合槽的形成。综合 分析显示类风湿关节炎是一种与多种免疫基因相关联的自身免疫病，对这些基因的研究使我 们对中国人这些基因的多态性及其与RA等自身免疫病的潜在关系有了一定的认识。
(编辑 许四平)
作者简介：朱乃硕,男,博士，副教授，分子免疫学专业研究生导师，主要从事疾病 相关的免疫活化及免疫耐受诱导的分子机制研究
朱乃硕（复旦大学生命科学学 院病毒及分子免疫实验室，上海 200433）
王福庆（上海市免疫学研究所免疫二室，上海 200025）
陈诗书（上海第二医科大学生化及分子生物学教研室，上海 200025）
王慧（上海第二医科大学生化及分子生物学教研室，上海 200025）
4 参考文献
1，Marsh S G E. HLA class II region sequences. Tissue Antigens,1998;51:4 67
2，Perdriger A, Semana G,Quillivic F.DPB1 polymorphism in rheumatoid:evidenc e of an association with allele DPB1 0401. Tissue Antigens,1992;39:14
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