正确认识神经系统遗传代谢病

薛启蓂 中华神经科杂志 1999年第1期第32卷 专论

　　遗传代谢病是临床疾病中发展最迅速的学科之一。在近半个世纪以来，每年几乎都会发现一些新的病种，而在原有的类型当中，又经常会发现新的表型或亚型。特别是在近十余年中，由于分子遗传学技术的进步，不少遗传代谢病已经被阐明了他们的基因位点和突变类型等。遗传代谢病的遗传规律，除了少数类型是按性联方式(XL)传递(如Fabry病、高血氨综合征Ⅱ型等)以外，绝大多数是按常染色体隐性方式(AR)传递。因此在询问患者的家族史时，必须详细地追询上代每一个家族成员的情况，包括已经死亡者在内。尤其要注意上代有无近亲婚配的因素所出生的同型合子。但是有时即使通过多方面的查询甚至实地调查，也不能发现任何可疑的代谢障碍病史存在。在这种情况下也决不能完全排除遗传代谢病的可能性。

　　从现代的生物化学和分子生物学观点来看，遗传代谢病大体上可以按代谢障碍的主要环节而划分为若干种类。其中较常见的类型有溶酶体累积病类(包括各种鞘脂累积病、粘多糖累积病、粘脂累积病、寡糖苷增多症等)，过氧化体病(如肾上腺脑白质营养不良，ALD)，糖代谢病(如半乳糖血症、糖原累积病)，氨基酸和有机酸代谢病(如苯酮尿症、高血氨症等)，核酸代谢病(如Lesch-Nyhan综合征)，脂蛋白代谢病(如棘状细胞增多症)，重金属代谢病(如肝豆状核变性、Menkes卷毛病)等。近年来又新发现了线粒体代谢病(如Kearns-Sayre病、MERRF、MELAS等型)，突触递质代谢病(如琥珀酰半醛脱氢酶缺乏、γ-氨基丁酸转氨酶缺乏、多巴反应性肌张力失调)，Golgi器官代谢病(如粘脂累积病Ⅱ、Ⅲ型)等类型。

　　神经系统遗传代谢病占全身性遗传代谢病的一大部分，是以侵犯中枢或周围神经系统为主的类型。它们的临床表现可以多种多样，如程度不同的脑发育障碍、精神发育迟滞、无明显原因的癫痫发作、全身肌张力失调(如各种白质营养不良症)、对称性的肢体瘫痪、感觉运动型多神经病等，还可以表现为精神错乱或行为异常(如自伤行为就是Lesch-Nyhan综合征的典型症状)等类型。在客观检查中，除密切注意神经系统的症状和体征以外，从患者的外表体征方面有时也能提供某些有用的线索，并且可以引起医务人员的警惕而去进一步追查。以下是在神经系统遗传代谢病时，较常见到的体征：

　　1.头颅：头围增大常见于某些鞘脂累积病(如黑蒙性痴呆)，头围缩小见于多种脑发育障碍和精神发育迟滞(代谢性、非代谢性)，头颅变尖见于Apert综合征。

　　2.毛发：毛发色淡(枯草黄)多见于苯酮尿症，毛发卷曲见于Menkes病(铜代谢病)，毛发易脆断见于精氨酰琥珀酸尿症(尿素循环代谢病)。

　　3.面部：面形怪异见于多种粘多糖或粘脂累积病，口鼻突出见于Cockayne综合征。

　　4.眼部：角膜混浊可见于粘多糖或粘脂累积病，白内障见于半乳糖血症，眼底黄斑樱红点见于黑蒙性痴呆、Niemann-Pick病，黄斑变性见于Refsum病(植烷酸增多症)、蜡样脂-脂褐素增多症(Batten病)，视神经萎缩见于Leber病、Cockayne病等。

　　5.耳部：耳屏畸形见于Down病、Turner综合征。

　　6.舌部：舌体肥大外伸见于Down病、克汀病。

　　7.颈部：蹼状颈见于Turner综合征，甲状腺肿见于碘代谢病。

　　8.肝肿大：见于半乳糖血症、Gaucher病、Niemann-Pick病、糖原累积病(Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅷ型)、粘多糖累积病等。

　　9.皮肤：多湿疹见于苯酮尿症，糙皮病样皮疹见于Hartnup病(色氨酸代谢病)，鱼鳞癣见于植烷酸累积病，毛细血管扩张见于Louis-Bar综合征，下腹部血管角质瘤见于Fabry病，皮肤对光过敏及无汗见于Cockayne综合征，黄疸见于核黄疸、肝豆状核变性等。

　　10.手足指：肢端粗大见于甲状腺病，肢体细长见于同型胱氨酸尿症(类Marfan综合征)，多指畸形见于Laurence-Moon-Biedl综合征等。

　　11.脊柱：脊柱畸形见于各型粘多糖累积病(I型最常见)。

　　神经系统遗传代谢病的诊断和一般神经系疾病不同。首先是不要求精确的定位诊断，而且仅仅从临床症状和体征很难获得明确的病因诊断，而在很大程度上依赖于实验室的辅助检查。最简便的方法是常规性的尿、血筛查，其中尿筛查的方法有三氯化铁试验、二硝基苯肼(DNPH)试验、茚三酮试验(用于氨基酸代谢病)、硝普钠试验(用于含硫氨基酸代谢病)、溴化十六烷基三甲基胺(CTAB)或酸性白蛋白试验(用于粘多糖累积病)、还原糖试验(用于半乳

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