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系统性红斑狼疮活动期血浆降钙素基因相关肽及内皮素

17岁~56岁,均为女性,SLE病程为3个月~16年,按有无抗ds-DNA抗体升高和补体C3、C4下降及临床内脏功能损害分为两组。A组(相对活动期组)20例:SLE有抗ds-DNA抗体升高和补体C3、C4下降,并有内脏损害;B组(相对缓解期组)14例:SLE无抗ds-DNA抗体升高和补体C3、C4下降,并无临床内脏功能损害,此组病人12例为治疗1年以上的病人。对照组为20例正常健康人,均为女性,年龄20岁~54岁。
1.2 CGRP及ET-1的标本采集、处理及测定:所有受试者空腹抽静脉血4 ml,放入含10% EDTA-Na2 40 μl和抑肽酶50 μl的试管中混匀,4 ℃下离心(3 000 r/min)10分钟,分离血浆置-30 ℃冻存,测定前使样本置冷水中复融,混匀,再次4 ℃下离心(3 000 r/min)5分钟,取上清液待测。采用放射免疫法(RIA),CGRP及ET-1放免试剂盒均购自解放军总医院东亚研究所,严格按说明书要求操作,用北京核仪器厂生产的FT-600型微机多探头放免剂测定仪进行检测。
1.3 抗ds-DNA抗体和补体C3、C4测定:SLE组与ET-1、CGRP同步抽静脉血作抗ds-DNA抗体(RIA)和补体C3、C4定量测定。抗ds-DNA抗体的测定采用放免法,试剂盒购自解放军总医院东亚研究所,用北京核仪器厂生产的FT-600型微机多探头放免测定仪进行检测。补体C3、C4定量测定用免疫比浊法,由上海明华体外诊断试剂有限责任公司提供试剂。
1.4 统计学处理:测定值用表示。组间比较采用t检验,SLE治疗前后采用自身对照比较。ET-1与CGRP用直线相关分析,P<0.05为差异有显著性。

表1 SLE A组与B组及对照组血浆ET-1及CGRP水平(±s)ng/L


组别 n ET-1 CGRP
A 组 20 78.1±6.521) 25.3±8.32)
B 组 14 53.09±8.913) 58.8±10.83)
对照组 20 50.37±7.56 55.4±12.7

注:1)与正常对照组和SLE B组比较P<0.01
  2)与正常对照组和SLE B组比较P<0.05
  3)与正常对照组比较P>0.05
2 结 果
2.1 对照组、A组与B组血浆ET-1及CGRP含量见表1。结果显示SLE活动期组血浆ET-1显著高于对照组和SLE缓解组,CGRP显著低于对照组和SLE缓解组,SLE缓解组与对照组无显著差异。
2.2 分别比较SLE A组10例病人用肾上腺皮质激素和环磷酰胺治疗三个月前、后的
ET-1、CGRP的含量,治疗前血中CGRP和ET-1水平分别为28.9 ng/L±9.11 ng/L、83.2 ng/L±7.06 ng/L;治疗后分别为60.2 ng/L±11.03 ng/L、81.79 ng/L±10.04 ng/L。经检验CGRP治疗后差异有显著性(P<0.05)。而ET-1治疗前后差异无显著性(P>0.05)。同时,该10例病人治疗后内脏损害明显好转,抗ds-DNA抗体值下降和补体C3、C4值上升。
2.3 SLE A组ET-1、CGRP水平间的关系。经直线相关分析表明,SLE A组患者血浆ET-1与CGRP水平呈显著性负相关(r=-0.658,P<0.01)。
3 讨 论
  人的内皮素有3种同分异构体,即内皮素1、2和3,血管内皮细胞仅产生内皮素-1,而ET-1有很强的血管收缩作用,它又能刺激血管内皮细胞及血管平滑肌细胞的生长〔1〕,不仅大血管、全身的小血管,甚至视网膜血管也可产生内皮素〔2〕。CGRP在体内广泛分布于各系统器官内,血浆中亦含有,CGRP是体内最强的舒血管活性多肽,参与许多重要功能的调节,在各疾病的发病中有重要意义。

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