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艾司洛尔对犬急性心肌梗塞后再灌注性心律失常的预防作用 |
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单兆亮 王玉堂 王思让 陶萍
急性心肌梗塞(AMI)后使用溶栓等方法，使闭塞血管再通，能迅速恢复梗死发展区的血流灌注并可缩小或限制梗死面积。但在血管急性再通时，极易发生再灌注性心律失常(RA)，严重者可危及患者生命。目前对RA特别是快速型心律失常尚无理想的预防及治疗方法。本实验研究一种超短效β1受体阻滞剂艾司洛尔(esmolol)对犬AMI后RA的预防作用。
材料和方法：用健康家犬12只，雌雄不限，体重17～20 kg。用戊巴比妥钠30 mg/kg静脉麻醉后，呼吸机辅助呼吸，记录心电图，静脉滴注生理盐水，于右股动脉插管，监测动脉血压。左侧第4肋间开胸，暴露心脏，缝制心包吊床，使心脏悬于吊床内。在距左前降支(LAD)起点2 cm处分离冠状动脉并结扎。6只犬为对照组，在结扎血管20分钟后松解结扎线，维持静滴生理盐水，记录心电图。另6只犬为用药组，在结扎血管20分钟后静滴艾司洛尔40～100 μg*kg-1*min-1，2分钟左右犬心率降至用药前的80%，松解结扎线，连续记录心电图30分钟，并比较用药前后血压。
统计学处理：数据以平均值±标准差(±s)表示，采用χ2检验和配对t检验。
结果：对照组中1只犬于再灌注后1分钟出现频发室性早搏、三联律，随后出现室性心动过速(室速)及加速性室性自主心律。其余5只犬均于再灌注后5分钟内出现室速及心室颤动(室颤)。用药组6只犬，在观察的30分钟内出现偶发的室性早搏共33次，多发生在前5分钟内，无室速及室颤发生(P<0.001)。
用药前血压11.04±1.11/6.73±0.71 kPa(注：1kPa=7.5 mmHg，下同)，用药后血压10.49±0.89/6.89±0.51 kPa，两者统计学差异不显著(P>0.05)。
讨论：RA的确切机理仍不清楚，可能由于折返机制、自律性增加以及延迟后除极触发机制引起。而交感神经张力增高，在其中起着重要的作用。β受体阻滞剂通过对抗儿茶酚胺的作用，可以防止由异常自律性、折返或触发激动引起的心律失常。但由于β受体阻滞剂有抑制心肌收缩力和房室传导功能以及可能促使冠状动脉痉挛等副作用，其临床应用受到了限制。
艾司洛尔是一种新的心脏选择性β受体阻滞剂，有独特的药理学特性，其分子结构与美托洛尔类似，但半衰期仅为9.5分钟，停止静脉滴注后10～20分钟，其β受体阻滞剂作用消失，因而可在病情发生突然变化或血流动力学状态恶化时及时撤药，适用于病情不稳定的患者。艾司洛尔的内在拟交感活性极小，在治疗浓度不影响跨膜动作电位，可明显增高室颤阀值，这依赖于其β受体阻滞作用。以往研究表明，心肌缺血持续20～30分钟时RA发生率最高，缺血时间与RA发生率的关系呈“钟形”分布。所以本研究在结扎LAD 20分钟后即开始再灌注，发现用药组动物无室速及室颤发生。并且在达有效剂量时艾司洛尔对动脉血压无明显影响，与文献报告一致。本实验证实艾司洛尔能有效预防AMI后冠状动脉血流再灌注时的室速及室颤等恶性心律失常的发生，加之其独特的药代动力学特性，艾司洛尔是可用于预防RA发生的安全有效的药物。
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