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治疗前同一患者外周血IFNγ及IL4含量高于对应的肠黏膜含量;治疗后IFNγ水平降低，IL4水平升高，且以观察组的改变程度明显，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示两者呈显著负相关(相关系数C=-0.89，P=0.002)，即IFNγ升高的同时伴随IL4的降低(表2，图1)。表1 治疗前、后患者实验室检查及腹泻程度比较(略)注：同组间与治疗前比较，*P<0.05;治疗后与对照组比较，#P<0.05。表2 治疗前、后患者外周血及肠黏膜IFNγ及IL4的变化(略)注：同组间与治疗前比较，*P<0.05;治疗后与对照组比较，#P<0.05。
3 讨论
T辅助(Th)细胞是T细胞中的一个亚群，在免疫应答及调节中具有重要作用。Th 细胞具有两种不同功能的亚群，即 Th1和Th2 细胞亚群[6,7]。Th1 细胞以表达 IFNγ、IL2等细胞因子为主，但不表达IL4，负责细胞免疫[8,9];而Th2 细胞以表达 IL4、 IL10 等为主，但不表达 IFNγ，负责体液免疫。正常情况下，Th1 和Th2细胞既互相拮抗又互相调节，处于动态平衡，从而维持正常的细胞和体液免疫功能[10]。
目前已有研究证明UC患者的Th1细胞存在异常激活。IFNγ是Th1所分泌的细胞因子，IL4是Th2分泌的细胞因子，分别反映以上两类细胞的功能及平衡的倾向(漂移)。本研究通过检测外周血及肠黏膜的IFNγ及IL4水平，以综合反映患者的全身及肠道局部免疫状态，结果发现治疗前AUC患者IFNγ升高，而IL4降低，说明治疗前平衡倾向于Th1;治疗后情况与上述相反，结合临床表现及实验室检查，可以认为治疗后的Th1/Th2平衡得到有效纠正。
关于UC的用药方面，在临床上发现相当多患者由轻变重、由缓解期演变为活动期有两个主要原因：一是不能耐受传统药柳氮磺吡啶片(SASP)的不良反应(如消化道症状、白细胞较少、肝肾功能损害、男性不育等)而停药;二是对SASP的敏感度下降。以上原因均可使UC反复活动发作导致病情加重，故AUC的治疗至关重要。结合以上原因，认为应该调整AUC的用药方案。美沙拉嗪肠溶胶囊是抗UC的新药，该药在胃残留时间短，在肠道内以常数持续均匀释放，可作用于黏膜炎性病灶，抑制前列腺素和白三烯等炎性介质的合成，从而对肠黏膜起到显著的抗炎作用。上述药理学特点可保证美沙拉嗪直接到达病灶，并且可显著减少胃肠道反应，从而实现既增强疗效又降低毒副作用的双重目的。八味锡类散是著名的中成药，由西瓜霜、寒水石、牛黄、珍珠、青黛、硼砂、硇砂及冰片组成，具有清热解毒、消肿止痛、止血生肌等功效，故被用于UC的灌肠治疗。甲硝唑是经典的抗厌氧菌抗生素，也是UC灌肠治疗的常用药。
本研究发现，在同样口服美沙拉嗪的情况下，使用不同的药物灌肠所取得的效果不同，以中成药锡类散的效果优于甲硝唑。认为其原因可能有：甲硝唑的用药思想是基于UC肠道菌群失调的发病机制的;而锡类散侧重免疫平衡调节。本组资料结果表明，锡类散可更有效降低患者的CRP水平，这提示锡类散对减少肠道黏膜坏死有优势;免疫学结果显示锡类散能更有效降低IFNγ，且提高IL4的水平。综上所述我们认为，T细胞的异常，尤其是Th1/Th2失衡，是AUC的重要免疫学特点;锡类散可能是通过调节肠黏膜的免疫平衡发挥AUC的治疗作用。
【参考文献】
1 Nakase H, Mikami S, Chiba T. Alteration of CXCR4 expression and Th1/Th2 balance of peripheral CD4positive T cells can be a biomarker for leukocytapheresis therapy for patients with refractory ulcerative colitis [J]. Inflamm Bowel Dis, 2009, 15(7):963964.
2 朱勇,谢会忠.锡类散与美沙拉嗪灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效比较[J].世界华人消化杂志,2008,16(32):37003703.
3 蔡懋戈,蔡丹青.三种灌肠方法治疗溃疡性结肠炎的疗效比较[J].现代中医药, 2008,28(2):89.
4 钟英强,黄花荣,朱兆华.柳氮磺胺吡啶对溃疡性结肠炎患者血清IFNγ、IL4及黏膜炎症的影响[J].中国病理生理杂志,2007,23(9):18531854.
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