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重组人干扰素 |
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余永胜 余家宽 陈有华
干扰素具有多种生物作用，不仅具有抗病毒及免疫调节作用，而且对某些细胞有抑制作用，许多实验表明干扰素一定程度抑制成纤维细胞胶原合成。本文为进一步探讨重组人干扰素α-2b抗纤维化作用，在抗乙型肝炎病毒治疗的同时，观察其对乙型肝炎患者外周血透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的影响。
1 对象与方法
1.1 病例选择 本组58例患者为1996～1998年我院临床确诊的慢性乙型肝炎，均符合1995年全国传染病寄生虫病学术会议制定的肝炎诊断标准。重组人干扰素α-2b治疗组41例，病例选择标准：①乙肝病毒血清学指标为HBsAg阳性、HBeAg阳性、抗HBc阳性、HBV-DNA阳性；②肝功能示ALT异常，但不超过正常值2倍；③HA、PⅢP、Ⅳ-C值有不同程度的增高。对照组病例选择标准同上，两组在年龄、性别、病程等方面差异无显著性。
1.2 治疗方法 治疗组使用重组人干扰素α-2b［合肥生产，批号(97)卫药证字S-07］，剂量3MU，肌肉注射，每日1次，15天后改隔日1次。其它治疗与对照组相同，适当休息，服用维生素类、肌苷等一般保肝药物。疗程均为3个月。患者于治疗前、治疗后均检测有关指标。
1.3 检测指标 HA、PⅢP、Ⅳ-C由本院核医学科完成，按试剂盒说明操作。HA、PⅢP、Ⅳ-C正常值分别为30～84μg/L、＜120μg/L、34.8～64.8μg/L。乙肝血清学指标采用ELISA法，由本院检验科完成，HBV-DNA采用PCR法检测。
二组资料统计采用t检验、χ2检验。
2 结果
2.1 IFN-α 2b治疗前后血清HA、PⅢP、Ⅳ-C水平的变化(±s) 干扰素治疗41例，其中30例于治疗前后对HA、PⅢP进行检测，21例观察了治疗前后Ⅳ-C水平的变化。干扰素治疗组中，治疗前HA为(136.4±8.5)μg/L、PⅢP为(171.4±10.0)μg/L、Ⅳ-C为(113.7±12.5)μg/L，治疗后有一定程度的下降，三者分别为(91.0±6.8)μg/L、(110.3±9.5)μg/L、(89.4±9.8)μg/L，治疗前后相比三者差异有显著意义(P均＜0.05)；对照组28例，均进行HA、PⅢP检测，其中19例进行了Ⅳ-C的检测，治疗前HA为(132.8±9.0)μg/L、PⅢP为(166.7±8.9)μg/L、Ⅳ-C为(119.6±9.7)μg/L，治疗后三者分别为(129.8±8.1)μg/L、(162.3±8.9)μg/L、(120.6±7.8)μg/L，治疗前后相比三者差异均无显著性(P均＞0.05)。
2.2 IFN-α 2b治疗后血清肝纤维化指标的变化与血清乙型肝炎病毒复制指标的关系 重组干扰素α-2b治疗组中30例中，HBeAg、HBV-DNA转阴者9例，其HA、PⅢP复常率分别为28.6%和42.8%。未转阴组中HA、PⅢP复常率分别为31.2%和43.7%，转阴组HA、PⅢP的复常率较未转阴组相比差异无显著性(P＞0.05)。Ⅳ-C观察组中，病毒复制指标阴转病例较少，未能比较二者关系。
3 讨论
慢性乙型肝炎肝组织病理改变表现为肝细胞水肿变性，点灶性坏死，可伴有不同程度的纤维组织增生，有研究者对不同类型乙型肝炎患者血清HA、PⅢP、Ⅳ-C进行检测，发现慢性乙肝患者血清上述反映肝纤维化指标与正常对照组相比有不同程度的增高。本组资料显示部分慢性乙肝患者外周血HA、PⅢP、Ⅳ-C明显异常。HA、PⅢP、Ⅳ-C是反映肝纤维化的重要指标。已有研究表明γ-IFN对实验性及人类肝纤维化均有明显的抑制作用［1，2］。国外也有研究发现α-IFN治疗慢性肝炎时，患者血清PⅢP、Ⅳ-C有明显下降，肝组织纤维化程度改善［3］。本组资料显示重组人干扰素α-2b在抗乙肝病毒治疗过程中，可不同程度降低HA、PⅢP、Ⅳ-C水平，表明重组人干扰素α-2b具有一定的抗肝纤维化作用，对肝纤维化向肝硬化发展可能有一定的阻逆作用。其抗纤维化可能与以下作用有[1] [2] 下一页
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