凝血酶Ⅲ的参与。同肝素相似，但不同于低分子量肝素的是，它们可以延长部分激活凝血酶原时间（aPTT）。日前，有关这些药物应用于急性冠状动脉综合征治疗的临床试验正在取得一些进展。 复合的水蛭素（Hirudin）是一个由65个氨基酸构成的肽链。它可以和凝血酶以1：1的比例直接结合，包绕凝血酶分子。它通过其羧基末端和凝血酶表面识别部位相结合，并通过其氨基末端的连接到凝血酶的催化中心。它对凝血酶有独特的亲和性和选择性，在各种直接凝血酶抑制剂中，它是原形药物和金标准，也是与凝血酶结合力最强的，在停止用药后18小时，仍然可以检测到其存在。当人类静脉使用此药，并保持aPTT到1.7-2.2倍水平时，其阻止动脉血栓形成的作用强度和c7E3相似。它和凝血酶复合物的半衰期大约在3-4小时[7]。
有关此类药物最重要的临床试验之一是GUSTOⅡb研究[8]。12142名急性冠状动脉综合征的患者在胸痛发生后12小时内进入这个双盲、对照研究。所有患者被随机分配到从水蛭唾液中提取的hirudin治疗组或肝素组。在因急性心肌梗塞（AMI）而进行溶拴性治疗的患者，2774名患者使用了rt-PA,1015名患者使用了链激酶（SK）。治疗持续3到5天，终点为30天内死亡和MI发生率。在SK治疗组患者中，肝素组终点事件发生率为14.4%，hirudin组为8.6%（p=0.004）。在rt-P治疗组患者中，两组终点事件发生率分别为差异进行调整后，SK加hirudin治疗组终点事件发生率为9.1%,rt-PA加hirudin组为10.3%,rt-PA加肝素组为10.5%，SK加肝素组为14.9%（p=0.03）。在出血事件发生率及其后果事件上，4个治疗组之间均没有显著性差异。本研究结果显示：直接凝血酶抑制剂加SK可以作对目前的rt-PA加肝素治疗方法的一种可靠的替代方法，而且在花费受益比上占优。
TIMI9B研究[9]在3002名AMI患者进行，所有患者均使用SK或rt-PA溶栓治疗。在患者发生症状后12小时内，被随机分配到肝素组或hirudin组
，试验终点是死亡、MI、严重的出血性力衰竭或心源性休克的发生率。结果发现：两组终点事件发生率上没有显著差异；严重出血发生率也相似。因此，本研究结果表明：hirudin在安全性和有效性上至少和肝素相当。
OASIS研究[10]是在没有ST段提高的UAP或可疑MI患者中使用hirudin或肝素的双盲、对照研究，共909名患者被随机分配到小剂量hirudin、中剂量hirudin和肝素组中。主要终点是死亡、MI和复发性心绞痛发生率。7天时，肝素组发生率是6.5%,小剂量组是4.4%中剂量组是3.0%，肝素对小剂量组p=0.267，肝素对中剂量组p=0.047。就新发生的MI而言，3组发生率分别是4.9%，2.6%,1.9%，肝素对小剂量组p=0.14，肝素对中剂量组p=0.046。血管再通手术率分别是4.0%,3.7%,1.1%，肝素对中剂量组p=0.028。在停止治疗后24小时，小剂量组患者缺血事件发生率增加，中剂量组发生在停药后5天，但直到180天时，hirudin组和肝素之间仍然有统计学差异。这说明：对于防止没有ST段抬高的UAP或AMI缺血事件的发生，hirudin优于肝素，中剂量效果最好。
Hirulog是以hirudin为基础合成的肽链，由20个氨基酸构成。它具有hirudin的C末端（它可以和凝血
酶的阴离子结合位点相互作用）和N末端（它可以和凝血酶的催化中心相互作用）。它和凝血酶的结合力小于hirudin。在一项随机、双盲试验中[11]，检测了它用于PTCA患者的安全性，4312名UAP或梗塞后心绞痛患者分别使用肝素或hirulog。结果显示：在达到同样的抗凝效果时，hirulog导致的副作用少于肝素，此药更安全。同时，有4098名患者参加了此药治疗效果的研究[12]，终点包括：死亡、MI、急性闭塞和心源性临床状况恶化的发生率。结果表明；两组终点事件发生率没有明显差异；但出血率分别是3.8%和9.8%，p＜0.001。在梗塞后心绞痛亚组患者中，hirulog组疑点事件发生率降低，9.1%比14.2%,p=0.04；出血率是3.0%比11.1%,p＜0.001 ,但6个月时差异消失。本研究结果表明：此药对UAP治疗效果和肝素至少是相当的，但出血副作用少，对梗塞后心绞痛，可以减少即刻缺血并发症，但未能持续到6个月。在另外一项随机、双盲试验中[13]，412名AMI患者的接受SK溶栓治疗时，被随机分配到肝素组和小剂量hirulog组或大剂量hirulog组。研究终点为梗塞相关动脉在溶拴后90-1
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