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血小板膜糖蛋白GP b a受体拮抗剂在急性冠状动脉综合征中的临床应用 |
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一个GPⅡb/Ⅲa拮抗剂的Ⅲ期临床试验EPIC，应用阿昔单抗治疗经皮穿刺腔内冠状动脉成形术(PTCA)后的高危患者，观察终点为30日AMI发生率、死亡及急诊血管重建等心脏事件，。与安慰剂相比，阿昔单抗一次静脉滴注12小时可使心脏事件减少35%，其获益持续3年，治疗组心脏事件发生率下降13%。在治疗后30日，获益最大的是UA患者，他们的心脏事件下降71%。为此，阿昔单抗被美国FDA批准用于PTCA的高危患者。
随后的临床实验有EPILOG和CAPTURE,前者阿昔单抗用于PTCA的高危和低危的患者，后者用于顽固UA行PTCA者。30日后结果，与安慰剂比较，前者降低心脏事件56％，后者降低29％。RAPPORT试验观察发病12小时内的AMI直接PTCA时应用阿昔单抗的疗效，7日、30日和6个月心脏事件发生率分别下降了6.6%，5.4%和6.2%。其他GPⅡb/Ⅲa拮抗剂静脉制剂依替非特（EMPACT-Ⅱ试验）和替罗非班（RESTORE试验）用于选择性、急诊PTCA或ACS72小时内介入的患者，30日心脏事件发生率也有降低。
GPⅡb/Ⅲa拮抗剂用于不稳定型心绞痛的临床实验有PURSUIT，PRISM-PLUS和PARAGON。应用依替非班的PURSUIT试验是GPⅡb/Ⅲa拮抗剂用于ACS中最大的一个临床试验，10 948例不稳定型心绞痛患者参加试验，30日心脏事件发生率有所下降。应用替非罗班的PRISM和PRISMPLUS试验分别观察对低危和高危的UA或非Q波MI的疗效，与静滴肝素比较，静滴替罗非班48小时可降低低危UA或非Q波MI患者48小时的心脏事件发生率达32%，但不降低30日病死率或MI发生率；替罗非班加肝素静滴48－96小时，可降低高危UA或非Q波MI患者7日和30日的心脏事件，并降低30日病死率和MI发生率。
PARAGON试验观察低剂量或高剂量拉米非班加或不加肝素对UA的疗效，30日各组心脏事件无差异。
用于急性心肌梗死的临床试验TIMI-8评价阿昔单抗与rtPA合用的疗效。结果24小时血管开通率改善，缺血反复发作减少，而出血未见增加。
EPIC试验中有64例AMI后行PTCA，其中42例直接进行PTCA，22例溶栓失败后进行补救性PTCA。由于减少了再梗死，30日的心脏事件减少；6个月血管重建减少。说明GPⅡb/Ⅲa拮抗剂可以改善MI后反复缺血和急性心肌梗死PTCA后再狭窄。
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