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利用导管修复周围神经缺损研究的进展

陈晓东 朴东旭 李晓光

  摘要:利用导管连接神经断端以实现修复周围神经缺损是目前研究较为活跃的课题。本文主要从生物医用材料研究与应用的角度对近年来的进展进行综述。表明此项研究已由单纯使用导管向利用组织工程原理、综合使用导管及其它方法以更好修复损伤的方向发展。
  关键词:导管;神经修复;组织工程
  中图分类号:R49 文献标识码:A
  文章编号:1006—9771(2000)03-0135-04

  周围神经受到损伤是较为常见的疾病。由于神经自身的特点,即使是单纯的离断(没有组织缺失)也会在神经断端间形成缺损空隙。对于较小的缺损,可以通过拉伸神经的办法将断端直接进行缝合。如果缺损较大,目前主要采用自体神经移植的方法进行修复。自体神经移植会造成供体的部分功能丧失,还存在可修复的长度受限,可能形成神经瘤等问题[1]。
  早在19世纪末,人们就设想利用导管连接受损神经断端使其自行生长修复。当时所用的导管用脱钙骨制成。此后,利用导管修复神经缺损的研究不断进行。到20世纪80年代,Lundborg等利用硅胶导管修复神经缺损的研究更带动此项研究广泛开展[2]。较早的研究主要集中在尝试运用不同材料制备导管,通过动物实验及临床应用探索这一方法的可行性。用导管连接神经断端可为神经生长提供空间,阻止纤维组织侵入和疤痕生成。经过多年摸索,许多实验结果已经确认使用导管连接缺损神经断端可以达到与自体神经移植相同或相近的效果[3],对这一手段的研究也逐渐深化。特别是近年来,利用组织工程方法修复各类损伤的研究取得了可喜的成果,在利用导管修复周围神经缺损的研究中也引入了新的内容。
1 导管材料的研究
  探索寻找更适宜制备连接神经断端导管材料的研究始终在进行中。已被用于制备导管的材料包括来源于生物体的材料和人工合成材料两大类。来源于生物体的材料包括血管[4]、变性肌肉、脱钙骨、胶原[5]、明胶[6]等。其中利用血管连接神经断端是较为普遍采用的方法,已有很多研究及临床应用报导。使用人工合成材料制备导管具有加工方便,可准确控制规格,性质重复性好的优点。除硅胶导管已被广泛使用外,还有应用聚四氟乙烯[7]、聚乙烯[8]等材料的报导。
  随着研究的深入,不仅要求导管材料具有良好的安全性、生物相容性,还希望能具备利于手术、能促进神经生长等特性。用可生物降解材料制备的导管可在体内自行分解,无需二次手术取出,能避免使用不可降解导管时可能出现的压迫神经等问题,因而受到
  很多关注。聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)及其共聚物是较为普遍使用的可降解材料,运用这些材料制备导管进行动物实验及临床实验的报导也有很多[9,10]。来自生物体的胶原、交联明胶等也具有生物降解性。此外,Gilchrist等探索了使用无机高分子材料——可降解的玻璃作为导管修复羊的面神经缺损,这一方法的一个优势是可降解玻璃能作为释放促进神经生长药物的控释载体[11]。
  对导管材料的研究还进一步向选择具有增强修复效果材料的方向发展,Piao Dongxu等通过培养神经细胞发现,部分脱乙酰化的壳聚糖水凝胶可很好地支持神经细胞生长,显示很好的“细胞亲和性”[12]。Dillon等利用壳聚糖和海藻酸钠对琼脂进行修饰,通过培养神经细胞也显示壳聚糖可促进培养的神经细胞生长[13]。Christine等人的研究发现,用导电高分子氧化聚吡咯为基体培养神经细胞,在电场作用下神经细胞能更好地生长[14]。这些研究将为进一步制备修复缺损效果更好的导管提供启示。
2 导管的形态
  除了探索使用不同材料制备导管,人们也着手研究导管的形态对促进神经再生效果的影响。
  Dunnen 等使用可降解的丙交酯——己内酯共聚物制备的导管以大鼠为对象进行实验,认为所用导管可以很好地应用于神经缺损修复。比较使用不同管径导管连接同样神经损伤的研究显示,由于导管降解过程中会发生膨胀,使用较小内径的导管存在压迫神经的危险[15,16]。
  Daniel H.Kim等比较了用带有较大孔洞、半透性和非通透性的胶原导管用于修复兔1cm神经缺损的效果,显示有较大孔洞的胶原导管效果较好。其原因在于较好的通透性有利于代谢产物的交换和神经营养物质的输送[17]。
  将可降解聚合物聚左旋乳酸(PLLA)颗粒与一定粒径的盐粒按比例混合后热熔融挤出,再洗去盐粒可得到设定内外径的多孔导管。导管壁内部的球形孔彼此连通,具有通透

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