米非司酮用于药物流产后出血的临床观察

　　米非司酮配伍米索前列醇作为终止早孕的一种方法，因其简便、高效、痛苦小、易接受，已广泛应用于临床医疗及计划生育工作中，成功率在90 %以上[1]。但药物流产后阴道出血量多、出血时间长，是目前临床常见的主要问题，本研究对药物流产者加服米非司酮以减少阴道出血量，缩短出血时间，并加以对照比较，现报告如下。

　　对象与方法

　　1.对象：2008年10月1日～2009年10月31日在本站妇科门诊药物流产的早孕妇女160例。所有妇女停经天数不超过49 d,尿人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin,HCG)阳性，经B超确诊为宫内妊娠，既往月经周期规律，自愿要求药物流产且符合药物流产标准，无药物流产禁忌症并愿意接受随访。研究对象分为米非司酮组79例，对照组81例。

　　2.服药情况：对照组每日早晨8点口服米非司酮25 mg，12 h后再服25 mg，连服3日，第4日早晨8点口服米索前列醇600 μg;米非司酮组前3日服药情况与对照组一致，第4日早晨口服米索前列醇600 μg，2 h后无论孕囊是否排出，加服米非司酮50 mg。

　　3.观察及随访：用药过程中记录给药至宫缩开始时间、孕囊排出情况、不良反应及阴道出血等情况。分别于服药后8、15 d及月经恢复后复诊，行腹部B超检查，比较两组流产情况、阴道出血情况(阴道出血量与自身平时月经量相比，分为少于、相似、多于月经量)、月经恢复情况、不良反应情况。

　　4.流产效果判断标准[2]：用药8 d内可见孕囊完整排出或未见孕囊排出，但B超证实宫内孕囊消失或2周后尿HCG转阴性，子宫恢复正常大小，出血自然停止，未经手术干预自然转经者为完全流产;用药8 d后孕囊部分排出，阴道出血量多或B超检查提示宫内组织残留，需行清宫术，刮出组织是绒毛或蜕膜组织者为不完全流产;用药8 d后未见孕囊排出，妊娠反应仍然存在，B超检查提示宫腔内有孕囊，胚胎继续发育或停止发育，以手术终止妊娠者为流产失败。

　　5.统计分析方法：用SPSS 11.0进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

　　结果

　　1.一般情况：两组对象年龄、孕产次、停经天数、孕囊直径比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，有可比性，见表1。表1 一般情况比较(±s)

　　2.流产效果比较:米非司酮组完全流产、不完全流产和失败的比例分别为97.5 %(77/79)、2.5 %(2/79)和0，对照组分别为88.9 %(72/81)、8.6 %(7/81)和2.5 %(2/81)，两组比较，差异有统计学意义(χ2=4.60，P=0.03)。

　　3.出血及月经情况：完全流产者对照组出血时间长于米非司酮组，阴道出血少于月经量的比例米非司酮组大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，月经恢复时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

　　4.不良反应：2组共3例在服用米索前列醇后腹痛明显，6例有腹泻、肢体麻木等不良反应反应，5例早孕妇女加服米非司酮可加重早孕症状，表现为恶心、呕吐等，但均能耐受，停药后均自愈。表2 完全流产者阴道出血时间及出血量比较注：两组比较，P<0.05

　　讨论

　　米非司酮配伍米索前列醇终止早孕是目前较理想的抗早孕方法，但阴道出血时间长，出血量多仍是目前尚未解决的问题。米非司酮是受孕激素拮抗药物，通过与受体结合阻断孕酮，使蜕膜细胞变性坏死，绒毛受损与宫壁分离，继而流产。米索前列醇是一种合成的前列腺素E1类似物，此药经口服可快速吸收，具有前列腺素E1的作用，故可使宫颈纤维组织软化、扩张，引起子宫平滑肌收缩，有利于胚囊排出。相关资料表明，蜕膜及绒毛的残留是药物流产后出血的主要原因，因此，缩短药物流产后阴道出血的主要途径是促使孕囊和蜕膜尽早排出[3]。米非司酮的血药浓度达峰时间为1～2 h，平均血药浓度为2.3 mg/L，并呈水平状维持24 h以上，3 d后降至(0.20±0.13) mg/L，已不及原浓度的1/10。由于其吸收的个体差异较大，常规剂量的米非司酮对部分流产者而言剂量不足，当孕囊排出后，宫内胚胎残留物失去药物的继续作用，蜕膜绒毛的细胞凋亡可发生逆转而重新获得活性，部分已自宫壁剥离的组织，可重新定位于宫腔或宫颈的某些部位，造成排出缓慢或不能排出，引起不完全流产而出血[4]。

　　本研究在常规应用米非司酮配伍米索前列醇的前提下，口服米索前列醇2 h后，无论

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