型E2、P明显低于CC组。另有报道，采用LE 0.1,0.5,1 mg·kg-1·d-1,连续灌胃21 d建立PCOS大鼠模型，模型组血E2、P明显降低，并与LE呈剂量依赖性。
2.3 LE通过调节VEGF的水平影响OHSS的发生
LE在促排卵应用及动物实验中,与血清、卵泡液中的VEGF的关系鲜见报道。Robb等研究发现，在狒狒的早期妊娠阶段，LE抑制E2可减少胎盘滋养层VEGF的表达[23]。Bottini等发现,单用LE及加上环磷酰胺对早期乳癌患者进行治疗6月，对比治疗前与治疗后残余组织中的VEGF，发现2种方案均可明显降低VEGF的表达[24]。另有报道，高浓度的三苯氧胺、LE等可抑制VEGFA基因转录。Ludwig等对重度OHSS患者的血细胞比容、血hCG、血E2、血VEGF进行分析后发现，血E2与血VEGF呈统计学相关[25]。研究表明,月经周期优势卵泡和黄体VEGF与血清E2、P呈正相关。如上所述，推测LE可能通过降低E2减少VEGF的分泌而降低OHSS的发生率。LE促排卵作用与VEGF的关系还有待临床及实验的进一步研究。
3 LE应用于PCOS患者的临床观察
3.1 PCOS是发生OHSS的高危因素
PCOS临床表现以月经稀发的慢性或持续无排卵、高雄激素血症和卵巢多囊样变为特征。由于PCOS或PCO者对促性腺激素敏感，促排卵过程中卵泡数量较多，雌激素水平明显增高，使发生OHSS和多胎妊娠的危险性明显增加。Tummon等对相关数据分析后发现，PCO与OHSS有明显的相关关系，辅助生殖技术前发现PCO者，采取缜密的措施使治疗更加平稳显得尤其重要[26]。PCO/PCOS者IVF周期中无论是否发生OHSS均维持高水平的E2值，卵泡液VEGF在OHSS患者及PCO/PCOS者均升高。该研究也发现，PCO/PCOS者发生OHSS的危险增加。2002年，Agrawal等将黄体颗粒细胞与FSH、LH、hCG共同培养，PCO或PCOS者黄体颗粒细胞释放的VEGF均高于正常组，而最终发展为OHSS者黄体颗粒细胞释放的VEGF高于非OHSS者。同时也提出，PCO的妇女的血VEGF较正常组高，卵巢基质血流较丰富，其观点与免疫组织化学法发现的卵巢多囊变基质中VEGF表达增加一致[27]。近年来国内外的研究发现，某些卵巢局部调节因子的紊乱是PCOS发病的一个重要环节，白血病抑制因子和VEGF就是两种重要的卵巢局部调节因子，这两种因子的异常表达可能与PCOS的发病密切相关。
3.2 LE对于PCOS患者的适用性
近来，有些学者提出，对于PCOS采用芳香化酶抑制剂模拟CC的作用，其目的在于提高排卵率和妊娠率,同时减少多胎妊娠率及OHSS的发生率。对1 387位CC促排卵失败的PCOS患者中，LE、CC/rFSH、rFSH三组的排卵率分别为79.30%，56.95%和89.89%;妊娠率分别为23.39%，14.35%和17.92%。LE组排卵率、妊娠率均较高。当基础雌激素>60 pg/mL时，LE促排卵更有效[28]。对106位PCOS患者随机给予LE 2.5 mg或CC 100 mg，结果LE组观察到较高的排卵率和妊娠率，有可能成为PCOS不孕患者的一线用药。Bayar等对74位PCOS不孕患者进行观察，hCG注射日E2水平相差悬殊，LE与CC组分别是189 pg/mL和386 pg/mL，前者可获得较高的排卵率与妊娠率[29]。Mitwally的一项随机研究显示，与单用FSH相比，LE联合FSH可减少PCOS患者的FSH用量，提高卵巢对FSH的反应性，获得较高的妊娠率，减少OHSS发生率。
芳香化酶抑制剂——LE在生殖领域中的研究已取得一定的进展，特别是在促排卵治疗中的地位日益突出，已被证实能抑制雌激素合成，具有类似CC的促排卵作用，且能减少OHSS和多胎发生的危险，对子宫内膜的影响相对较小，无反应放弃率明显低于CC。因此，LE可作为PCOS患者促排卵的另一种选择，特别是CC无反应、子宫内膜薄和曾经发生过OHSS的患者。
【参考文献】
[1] Gustofson R L,Larsen F W,Bush M R, et al. Treatment with gonadotropinreleasing hormone (GnRH) antagonists in women suppressed with GnRH agonist may avoid cycle cancellation in patients at risk for ovarian hyp
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