【关键词】 尿促性腺激素;卵巢过度刺激综合征; 芳香酶抑制剂; 三唑类
卵巢过度刺激综合征(OHSS)是一种常见的医源性疾病，常发生于控制性超排卵患者。随着辅助生殖技术的开展，促排卵药物的使用越来越普遍，如克罗米酚(clomiphene,CC)、尿促性腺激素(human menopausal gonadotrophin,HMG)、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)、纯卵泡刺激素(pure follicle-stimulating homrmone,pure FSH)、促性腺激素释放激素(gonadotropinreleasing hormone，GnRH)等，OHSS的发生率呈上升趋势。芳香化酶是雌激素合成的限速酶，来曲唑(letrozole,LE)是一种口服的非甾体类第三代芳香化酶抑制药，半衰期短(48 h)，不占据雌激素受体，多诱导单个卵泡发育，且没有外周抗雌激素的作用。LE导致OHSS的发生罕见报道，主要与其对雌激素、孕激素、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等方面的影响有关，现就LE与OHSS发生之间的关系做一综述。
1 OHSS与雌激素、孕激素、VEGF
OHSS是随着辅助生殖技术的开展，广泛使用超促排卵药物而出现的一类严重的医源性并发症。OHSS以多卵泡的发育、血雌二醇(estradiol，E2)水平升高和卵巢增大为特点，严重者可出现肾功能衰竭和血管栓塞，甚至危及生命。OHSS的发生率约为0.5%～5%，发病机制不明，可能是由于过多的外源促性腺激素使卵巢合成过多的雌激素、前列腺素，并激活了卵巢肾素血管紧张素系统，也与VEGF、白细胞介素家族(IL2, IL6, IL8, IL10, IL18)、细胞黏附分子、一氧化氮、血管性血友病因子、组胺、催乳素等有关[1]。
1.1 OHSS与雌激素
多数学者认为，OHSS与hCG注射前的雌激素水平直接相关，雌激素水平越高，发生OHSS的可能性越大。Gustofson等对47位E2水平明显升高的OHSS高危患者使用醋酸加尼瑞克(GnRH拮抗剂)，E2水平明显下降，OHSS发生率降低，并获得68.1%的妊娠率[1]。也有研究发现，hCG注射日血E2水平超过6 000 pg/mL,卵泡数>30个者,都是辅助生殖技术中发生重度OHSS的高危因素。Babyof等对28例多囊卵巢(polycystic ovary，PCO)患者行体外授精(in vitro fertilisation,IVF)治疗，应用FSH和GnRH拮抗剂促排卵，最后促卵泡成熟随机的分成两组，一组应用短效GnRH 激动剂(GnRHa)，另一组应用hCG.GnRHa组的抑制素A、E2和孕酮(progesterone,P)显著低于hCG组，以胚胎移植日最为明显，该组均未发生OHSS，而hCG组有4例发生严重的OHSS。从而推断，用GnRHa代替hCG促卵泡最后成熟可以显著降低黄体期抑制素A、E2和P，预防OHSS的发生[2]。
注射hCG日E2浓度是判断OHSS高危病例的常用指标之一。Aboulghar等研究发现，随着E2水平的升高，发生OHSS的风险也增加，监测E2可有效预防OHSS[3]。在控制性超促排卵中，对有OHSS高危因素的患者，当血清E2值升高时停止注射促性腺激素，继续使用GnRH类似物，直至血清E2降至安全范围时再注射hCG可降低E2,降低OHSS的发生率[4]。未发生OHSS者E2水平在注射hCG后不再继续增加，而OHSS者在注射hCG后E2仍继续显著增加，说明连续监测E2对OHSS的预测有一定作用。
1.2 OHSS与孕激素
Ohba等通过建立OHSS大鼠模型，证实P可导致毛细血管渗透性增加、卵巢增大，与OHSS的病理生理过程有关。抗孕激素美服培酮(Mifepristone, RU486)干预后，能减缓OHSS的病情发展，减少卵巢VEGF的产生，并呈剂量依赖性，证实P可能通过特异性增加卵巢VEGF的表达参与OHSS的发生[5]。Manolopoulos等发现，9例使用HMG或重组FSH(recombinant FSH, rFSH)患者，给予GnRH诱导排卵后发生OHSS者，腹水和血清中E2、P显著升高[6]。另外也有报道，在研究OHSS与E2、P之间的关系中，给予实验动物FSH及黄体生成素(LH)各75单位，共7 d，最后给予2 500单位hCG刺激排卵，与基础水平相比，给药后血E2和P明显升高。
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