1.3 OHSS与VEGF
1994年，Mcaure等第一次提出VEGF与OHSS发病的相关性，发现OHSS患者腹水中VEGF水平显著升高，VEGF抗血清可以减少70% 的OHSS腹水形成。Wang等研究也发现，hCG通过上调卵巢颗粒细胞VEGF mRNA，对于OHSS的发生起重要作用[7]。动物研究证实，VEGF mRNA于LH峰值后表达增加，VEGF mRNA与hCG呈时间剂量依赖关系，血、腹水、卵泡液中VEGF与OHSS显著相关，发生严重OHSS者腹水中VEGF是血管高渗透的主要媒介。也有研究发现，OHSS组取卵日的血清和卵泡液VEGF水平均明显高于非OHSS者，注射hCG后36 h，卵泡液中的浓度约为腹水中的100倍，提示VEGF参与OHSS的发生。Albert等选择人肺微血管内皮细胞(HUMECL)作为OHSS的体外模型，当HUMECL与高剂量的E2一起培养时，VEGF、IL6、IL1未见明显改变。然而，当hCG作用于HUMECL，可引起VEGF的急剧释放和IL6的显著增加，同时导致VEGG受体表达增加，从而引起血管通透性增加，抗人VEGF抗体可逆转上述变化[8]。Soares等提出，用LH或GnRH类似物诱导排卵可防止VEGF过度表达，减少OHSS的发生率[9]。
目前较一致的看法是，血清VEGF水平可预测OHSS发生。对423位进行IVF治疗或IVF/卵母细胞单精子显微注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)的患者分别测定hCG注射日、取卵日、移植日的血清VEGF，发生OHSS的患者，在hCG注射日和移植日的血清游离VEGF显著升高。福建医科大学学报 2009年9月 第43卷第5期陈小莉等：来曲唑降低卵巢过激综合征发生的可能机制
2 LE调节OHSS的可能机制
LE的促排卵机制目前尚不清楚，可能通过中枢和外周机制来实现。中枢性：通过抑制芳香化酶活性，阻碍雄激素向雌激素的转化，降低机体内雌激素水平，从而解除雌激素对下丘脑/垂体的负反馈抑制，促性腺激素分泌增加，促进卵泡的发育和排卵;外周性：通过抑制芳香化酶活性，在卵巢水平阻断雄激素向雌激素的转化，导致卵巢内雄激素短暂蓄积，从而增加卵巢内卵泡对FSH的敏感性。研究发现，LE可明显降低OHSS的发生，推测可能与以下几点有关：
2.1 LE通过降低雌激素水平影响OHSS的发生
在IVF或ICSI周期中，取卵后于黄体期给予LE 2.5 mg研究其对黄体功能的影响，发现LE减少E2水平,使LH峰快速回复，有利于防止OHSS[10]。Fatemi等也报道,黄体期给予LE 5 mg，与安慰剂组相比，hCG注射后的第4，7，10天，E2明显降低[11]。Bayar等对46位因男方不育或不明原因不孕的妇女给予LE或CC，两组hCG注射日雌激素水平分别是191.5 pmol/L与476.0 pmol/L，差异有显著性意义[1213]。Topipat等也有相同报道[14]。Gregoriou等对CC联合宫内人工授精(intrauterine insemination IUI)失败者，采用LE联合IUI或FSH联合IUI方案，结果发现，LE组hCG注射日E2水平明显降低，OHSS风险也较低[1516]。另外有报道，IUI中，LE联合rFSH组的E2峰明显低于CC联合rFSH组(914±187 pg/mL;1 207±309 pg/mL)。Sh等也做了相同研究，结果同前[17]。Mitwally等对不明原因不孕及FSH促排卵低反应者进行研究，IUI周期中对比单用FSH与联合使用LE组，结果发现，后者所需FSH量显著下降，成熟卵泡数和临床妊娠率增加，每成熟卵泡的平均血E2水平明显降低[1819]。Requena等也发现，LE可减少癌症治疗中有妊娠要求者的E2水平，对乳腺癌患者，用促性腺激素加上LE(5 mg/d)促排卵，可明显降低E2水平，且不影响卵母细胞的质量、受孕率及所获的胚胎数目[20]。
2.2 LE通过调节孕激素水平减少OHSS的发生
Steirteghem等发现，对15位接受IUI治疗者给予LE 2.5 mg/d和CC 100 mg/d，结果显示，月经第9，13，15天及IUI治疗后第3，6天LE组血E2明显降低，LH峰日血E2与P明显降低，卵泡数减少[21]。Badawy等的研究发现，对438个多囊卵巢综合征(PCOS)患者(1 063个排卵周期)随机给予LE和CC促排卵，结果同前[22]。在研究LE与CC 对小鼠子宫内膜容受性和激素水平的影响中发现，LE组模
上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 妇产科论文 >> 正文