【摘要】目的 探讨DNA结合抑制蛋白(Id1)在子宫内膜腺癌组织中的表达以及与血管内皮生长因子(VEGF)、血小板反应素1(TSP1)的关系。 方法 免疫组织化学法检测56例子宫内膜腺癌、18例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中Id1及VEGF、TSP1蛋白的表达;图像分析软件进行量化处理。 结果 子宫内膜癌组织中Id1表达高于正常子宫内膜组织及子宫内膜不典型增生(P<0.05)，且与组织分化程度及浸润肌层深度、手术病理分期有关(P<0.05)。子宫内膜癌组织中Id1与VEGF表达呈正相关性(r=0.318，P=0.017)，与TSP1呈负相关(r=-0.453，P=0.000)。Id1表达与生存时间无关(P>0.05)。 结论 Id1在子宫内膜腺癌中存在着过表达;抑制TSP1和促进VEGF可能是Id1参与子宫内膜腺癌的发生发展的一个机制。
【关键词】 血小板 反应素类 抑制蛋白 子宫内膜肿瘤 血管内皮生长因子类
DNA结合抑制蛋白1(inhibitors of DNA binding1，Id1)是1990年代发现的一种分化抑制因子，动物实验发现，Id1可促进细胞增殖，参与肿瘤血管的生成，促进肿瘤的生长及转移[1]。本实验检测子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜组织中Id1、血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor，VEGF)及血小板反应素1(thrombospondin1，TSP1)蛋白的表达，初步探讨Id1在子宫内膜癌的发生发展中的意义及与血管生成及抑制因子之间的关系。
1 对象与方法
1.1 对象 1999年1月1日-2006年10月31日，笔者共收集病例94例，分3组：(1)经手术获取子宫内膜腺癌标本56例，中位年龄55岁(20～76岁);(2)手术切除或门诊刮取的子宫内膜不典型增生标本18例，中位年龄52岁(42～68岁);(3)因子宫肌瘤行子宫切除术的正常子宫内膜20例，中位年龄46(38～59)岁。术前均经病理确诊，均未行放疗、化疗及激素治疗。按照FIGO 2000年子宫内膜癌手术病理分期。从手术当日至2006年12月31日，56例子宫内膜腺癌共随访到47例，随访率83.9%，随访时间30.2月(2～90月)，死亡9例，5年生存率80.9%。
1.2 主要试剂和方法 Id1兔抗人多克隆抗体(克隆号：C20，美国Santa Cruz公司)，TSP1鼠抗人单克隆抗体(克隆号：301221，美国R&D公司)，即用型鼠抗人VEGF单克隆抗体(克隆号：VG1，美国Neomarker公司)，二抗及DAB显色剂购自福州迈新生物技术有限公司。采用二步法免疫组织化学染色(EnVision System)测定，Id1工作浓度为1∶100，TSP1工作浓度为1∶30。用已知阳性片作为阳性对照，用PBS代替第一抗体作为阴性对照。具体步骤按说明书进行。
1.3 免疫组织化学结果判断 Id1、TSP1、VEGF阳性染色呈棕黄色颗粒沉着，主要位于子宫内膜腺上皮细胞的细胞质、腺体的分泌物及肿瘤细胞质内，肿瘤内间质中亦有少量阳性颗粒。阳性产物的结果判断采用ImagePro Plus 6.0图像分析软件进行量化处理：以5个视野的最终平均光密度值作为评价标准，数值越大阳性表达越强。
1.4 统计学处理 应用SPSS 11.5软件包进行统计学分析，定量资料多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验，指标间相关性分析采用线性相关，生存情况采用KaplanMeier曲线表示，Log rank检验。检验水准α=0.05，以P<0.05为差别有统计学意义。
2 结 果
2.1 Id1、TSP1、VEGF蛋白在各组组织表达 Id1、TSP1、VEGF表达主要定位于正常子宫内膜腺上皮细胞质和肿瘤的细胞质(图l)。从正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生到子宫内膜癌组织Id1、VEGF表达逐渐升高，TSP1表达逐渐降低。Id1、VEGF表达在子宫内膜癌中表达均明显高于其他组(Id1：F=60.768 1，VEGF：F=33.774 6，均为P<0.05)，TSP1表达明显低于其他两组(F=9.6388，P<0.05)，具体见表1。表1 Id1、TSP1、VEGF在各类子宫内膜组织中的表达
2.2 Id1、TSP1、VEGF表达与子宫内膜癌临床病理学特征的关系 Id
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