1随着组织学分级(F=23.324)、肌层浸润深度(t=2.296)、手术病理分期(t=3.3714)增加阳性表达增强(均为P<0.05)。VEGF蛋白随着肌层浸润深度、组织学分级、淋巴结转移、手术病理分期增加表达增加，而TSP1表达却相反。经统计学分析，两者均与病理特征无关(P>0.05，表2)。
2.3 子宫内膜癌组织中Id1、TSP1、VEGF表达的相互关系 子宫内膜癌组织中Id1与VEGF表达呈正相关性(r=0.318，P=0.017)，与 TSP1呈负相关(r=-0.453，P=0.000)，TSP1表达与VEGF无相关性(r=-0.239，P=0.077)。
2.4 子宫内膜癌组织中Id1表达与患者生存时间的关系 将子宫内膜癌组织中Id1表达以中位数分高低两组。两组五年生存率分别为83.3%(18/23)、78.3%(20/24)，两者比较差别无统计学意义(P>0.05，图2)。
3 讨 论
Id1属于螺旋环螺旋(HLH)转录因子，缺乏DNA结合域，可与一些转录因子(主要是bHLH蛋白)形成非活性异二聚体，使其不能与DNA上的E基序结合，从而负向调控细胞分化，阻止细胞正常分表2 Id1表达与子宫内膜癌临床病理学特征的关系化。在哺乳动物细胞中，Id蛋白由Id1～4四个亚型构成，其功能不尽相同。Id基因具有癌基因的特性，Id1在前列腺癌、食管鳞状上皮癌和子宫内膜癌等肿瘤中有过表达[24]。本研究显示，Id1在子宫内图2 子宫内膜癌Id1高表达组和低表达组KaplanMeier生存曲线
Fig 2 KaplanMeier survival curve in patients with the Id1 higher and lower expression in endometrial adenocarcinoma
膜癌中表达明显高于正常及不典型增生子宫内膜，组织分化越差、肌层浸润加深以及病理分期升高，Id1表达越强，提示Id1与子宫内膜癌的发生发展有联系。有学者发现，Id1的表达水平与肿瘤的侵袭程度和不良的临床预后相关[23]，但也有学者认为，Idl表达与胃癌的预后无明显相关性[5]。另有报道，只有Id2而非Id1～3三个亚型与患者的生存时间有关[6]，本研究也显示，Id1的表达与患者生存时间无关，可能与Id蛋白表达存在组织特异性、其在各种组织的发育过程中发挥不同作用有关，需要扩大样本以及延长随访时间进一步观察。
Id1在肿瘤血管生成中也发挥重要的作用。VEGF是Id1的一个下游靶基因，Id1通过诱导VEGF表达促进肿瘤血管生成[7];也有研究报道，肿瘤细胞释放VEGF刺激骨髓来源前体内皮细胞和造血祖细胞，上调Id1基因表达，Id1在VEGF信号传导途径中起关键作用[8]。这两种观点似乎并不矛盾，推测可能是Id1诱导VEGF表达，VEGF又通过正反馈机制促进Id1表达。本研究中，子宫内膜癌组织Id1与VEGF表达呈正相关，说明在子宫内膜癌肿瘤血管的生成过程中，Id1与VEGF可能起到协同促进作用。血管的形成主要取决于血管形成促进因子与抑制因子之间的平衡。Id1与TSP1呈负相关，提示Id1可通过抑制内源性血管生成抑制因子TSP1转录，从而起到诱导血管生成作用[9]。从正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生到子宫内膜癌组织，VEGF表达逐渐升高，TSP1表达逐渐降低，说明一般情况下人体内血管处于静息状态，组织中抑制因子的影响占主导地位，不会有新生血管生成。当组织发生肿瘤时，原有调控血管生成的平衡被打破，即发生血管生成过程。子宫内膜癌组织中Id1表达与VEGF呈正相关，与TSP1呈负相关，说明TSP1的负调节作用由于受到Id1的抑制，其抑制血管的能力下降，仍然不足以克制VEGF的促血管作用，新生血管不能被抑制，病变不断发展。这可能是子宫内膜癌发生发展中血管形成促进因子与抑制因子之间平衡被打破的一个表现，而Id1在这个失衡的过程中起关键性的作用。
总之，Id1子宫内膜腺癌中存在着过表达，并通过刺激血管生成因子VEGF和减少血管抑制因子TSP1分泌，打破了调控血管生成的平衡，起到诱导血管生成的作用，为肿瘤生长提供条件。
【参考文献】
[1] Lyden D,Young A Z,Zagzag D, et al. ID1 and ID3 are required for neurogenesis, angiogenesis and vascul
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