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探讨胃食管反流病的治疗进展 |
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摘要:胃食管反流病(gaslroesop hageal reflux disease,GERD)指胃食管反流引起的烧心、反流等症状和/或食管炎，包括反流性食管炎(RE)和非糜烂性反流病(NERD)，后者又名内镜下阴性反流病。GERD治疗的目的是愈合RE,快速缓解症状、减少复发、提高生活质量。虽然目前对GERD的自然病程知之甚少，但是治疗方法不断改进和深入研究。本文对近年若干GERD的治疗新进展综述。
关键词：胃食管反流病；治疗
指胃食管反流引起的烧心、反流等症状和/或食管炎，包括反流性食管炎(RE)和非糜烂性反流病(NERD)，后者又名内镜下阴性反流病。
GERD治疗的目的是愈合RE,快速缓解症状、减少复发、提高生活质量。虽然目前对GERD的自然病程知之甚少，但是治疗方法不断改进和深入研究。本文对近年若干GERD的治疗新进展综述。
1药物治疗
1.1抑酸剂：质子泵抑制剂(PPIs) 包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑(潘舀洛克)、雷贝拉唑和埃索美拉唑。抑酸是GERD治疗的主要手段， PPI可以提供最快速的症状缓解和最高的食管炎愈合率。但仍有些患者不能完全缓解。在我们先前的研究和国外的研究中发现，与反流性食管炎(reflux esophagitis，RE)相比，NERD患者对各种质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)的治疗反应较差，并常伴有一定程度的焦虑或抑郁状态，其对NERD的发生和发展有一定的影响 ［1，2］。
2001年2月，新一代PPI—埃索美拉唑(esomeprazole，简称perprazole，商品名nexium)获得美国食品与药物管理局(FDA)批准上市。患者可以每天服用埃索美拉唑1次以控制症状，用于GERD的初始和维持治疗，从而使其成为第1个获准用于GERD治疗的PPI。埃索美拉唑是奥美拉唑的纯左旋异构体，为第一个治疗酸相关疾病的单一光学异构体，是壁细胞质子泵的特异性抑制剂，可通过特异性靶向作用机制，减少胃酸分泌，起效迅速，抑酸能力强，效果持久，且生物利用度广，个体差异小，具有有效促进症状消失和粘膜愈合的功能，其控制胃酸分泌的能力比其他PPI作用更强、更快并持续时间更长。Besancon等比较了奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑在体外对H+－K+－ATP酶的抑制作用，研究发现雷贝拉唑产生抑制作用最迅速，其次是兰索拉唑和奥美拉唑，最后是泮托拉唑。Wilder~Smith等［3］比较了雷贝拉唑20mg和埃索美拉唑40mg单次和重复应用超过5天对胃酸的抑制作用，他们发现埃索美拉唑比雷贝拉唑在第1天使pH>4的时间更长。然而，Baisley进行的相似研究却认为其不存在差异。目前研究结果倾向于埃索美拉唑和雷贝拉唑比其他PPI起效更快，作用更强。
近几年对于埃索美拉唑的抑酸作用国外进行了大量临床试验，对其疗效与其他PPI进行了比较。其优势主要体现在以下3个方面：影响胃酸分泌的程度、个体间作用的稳定性以及作用维持时间。在比较埃索美拉唑和奥美拉唑两者方面，Andersson等［4］通过胃内24小时pH值监测比较埃索美拉唑20mg和奥美拉唑20mg的作用，其结果表明埃索美拉唑20mg，每日1次比奥美拉唑产生更加稳定的抑制分泌作用。
埃索美拉唑治疗反流性食管炎的用法：40mg，po，qd，连服4 wk。如食管炎病灶未治愈或症状持续可再服药4 wk。最近也有作者提出埃索美拉唑20mg，po，bid服用，对胃酸抑制效果与夜间酸突破的控制较40mg，po，qd为优［5］。已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗，20mg，po，qd。非糜烂性胃食管反流病：20mg，po，qd，如果用药4wk症状未获控制，应对患者作进一步检查，一旦症状消除，随后的症状控制可以按需治疗，即有症状时口服20mg，qd。根治：埃索美拉唑20mg+阿莫西林1．0g+克拉霉索500mg，bid，共7d［6］。
1.2促动力治疗：代表药物为西沙必利(cisapride)。促动力药可以在部分患者中使用，尤其是作为抑酸剂的辅助用药。目前可用的促动力药物尚不能作为GERD患者的理想单用药物。
夜间胃酸突破(Niaht Acid Breakthrouah，NAB)是指夜间胃内pH<4的时间超过1小时，发生在午夜至凌晨6时之间，为减少其发生，Ang TL等［7］建议日用一次PPI的患者，将剂量增加为每日两次，对于已经日服两次PPI的患者，于夜间加用H2受体拮抗剂。
由于GERD是反复发作的慢性疾病，部分患者需长期治疗才有可能预防并发症的出现和复发。维持治疗方[1] [2] [3] [4] [5] 下一页
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