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医院输液剂制备中细菌内毒素污染及其控制 |
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曲申宁 陈淑芹
关键词 输液剂污染 细菌内毒素
近年发现，临床发生散在的热原反应，多是由于有少数瓶输液剂含细菌内毒素引起。现就医院输液剂制备中细菌内毒素污染及其控制方法综述如下。
1 原料污染及其控制
据报道，20％的甘露醇注射液在临床引起输液反应较其它输液剂为多，尤其在脑血管系统疾病患者中多见。该作者对一批热原检查合格而临床出现散在输液热原反应的甘露醇注射液进行了内毒素定量分析。结果，内毒素含量达到了限崐值（0.54 EU/ml）［1］。因其内毒素含量低于家兔最小致热量，高于人体最小致热量［2］，鲎试验法灵敏度为家兔试验法的10倍以上，故可出现家兔试验法合格而鲎试验法检测热原阳性的结果。据报道，导致甘露醇注射液细菌内毒素含量检测不合格的原因，主要是在制造时其原料易被污染［3］。
采用活性炭吸附法煮沸15 min较难去除甘露醇中的热原，需煮沸30 min以上才可［4］。有报道对以家兔试验法检查热原不合格的甘露醇注射液，再次加0.6％活性炭吸附后可达到合格。为此，将一次加活性炭、抽滤，改为两次加活性炭、抽滤。先将半量（0.25％）活性炭加入浓配液中，搅拌，煮沸15 min，抽滤脱炭并迅速冷却至50℃左右；再加入0.25％活性炭，继续搅拌15 min，随后抽滤脱炭并加蒸馏水至足量即可［5］。该法每次活性炭吸咐时间均为15 min，其吸附效果因未趋于平衡（饱和）而较好；第2次加入活性炭吸附时，在药液温度为50℃左右条件下吸附效果较好。试验还证明，注射液中细菌内毒素浓度与吸附使用活性炭的量有显著相关（P< 0.01）［5，6］。活性炭用量取决于原料污染程度及活性炭在贮存中因吸附潮气吸附力下降状况。因此，活性炭使用前宜经120℃烤干2 h。采用两次吸附法处理的输液剂，细菌内毒素含量均<0.5 EU/ml。对主要成分为葡萄糖的输液剂，采取两次加活性炭处理时，其浓配液加活性炭后煮沸时间应控制在10 min内［7］。以氯化钠为主要成分的输液剂，因原料氯化钠中含有较多的有机杂质，常致使0.9％氯化钠注射液热原阳 性［8～10］。用上述方法处理氯化钠注射液时，将每次活性炭用量增至0.5％，并不经加热处理；亦可于配制前将氯化钠置180℃烤2.0 h或以250℃烤0.5 h，均能有效地去除热原。
2 装置及下药管道污染及其处理
有人随机于6批输液生产各个环节抽样作细菌内毒素检查。结果，检查回流脱炭后的药液细菌内毒素阴性，该液经过贮液罐、下药管道、微孔滤膜及滤器后，检查细菌内毒素为阳性［11］。李树生等对10批输液生产各个环节抽样，进行热原定量检查表明，冲洗真空泵、过滤器、贮液罐和下药管道的蒸馏水热原含量最高（开始冲洗的100 ml水样中热原含量高达11.1 EU/ml，最后冲洗的100 ml水样中者仍为7.44 EU/ml），其余各水样中热原含量为0.000813～0.376 EU/ml，以输液配制用水者较低［12］。张晓红等亦报道，第1瓶半成品热原阳性凝胶时间为10 min，第100瓶者为19 min，表明下药管道污染较严重。此外，检测贮水桶中冲瓶水细菌内毒素为阴性，而检测待装输液的空瓶内壁有1半细菌内毒素为阳性，说明对该空瓶冲洗不充分［13］。据报道，采用0.5％醋酸氯己定（醋酸洗必泰）溶液喷洒贮液罐内壁，并使适量醋酸氯己定溶液沿下药管道及微孔滤膜、滤器流至管道末端，待有少量液体流出时，夹紧管口。使用前，用常水、蒸馏水反复冲洗，直至检查冲洗液易氧化物合格后使用。经用该法处理的装置及下药管道生产182批输液剂，检查细菌内毒素均为阴性［11］。莫志斌报道，输液剂生产中所用不锈钢管等，钢管分段用常水冲洗，橡胶垫浸入常水中用水搓洗，均再置2％氢氧化钠溶液中浸泡10 min。然后，先取出不锈钢管段刷洗多遍，再取出橡胶垫漂洗，随即用蒸馏水将其反复洗至水液pH值为6～8，再经115.5℃压力蒸汽作用30 min灭菌，待冷却后组装。使用前，用新鲜合格的注射用水加压冲洗2 min即可。以其生产195批含4个品种规格输液剂，热原全部阴性［14］。
3 结语
常因配制医院输液剂的原料、装置及下药管道污染，致使输液剂含细菌内毒素。因此，应对原料、装置及下药管道进行有效地消毒处理。对配制出的输液剂作严格的压力蒸汽灭菌更是必不可少的。有报道因未达到灭菌而致输液发生热原反应［15］。此外，对污染较严重的回收输液瓶应集中作重点洗涤，洗净并经压力蒸汽灭菌后，剔除壁上有小裂纹或细孔的瓶不用。
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